急性炎癥(急性炎癥,炎癥介質(zhì))

二、血管通透性升高

　　炎性水腫除了在炎癥的最早階段是由于血管擴(kuò)張、血流速度加快導(dǎo)致流體靜力壓升高、血漿超濾，使基本不含蛋白質(zhì)的液體從毛細(xì)血管濾出所致外，富含蛋白質(zhì)的滲出液的產(chǎn)生則主要是由血管通透性增加造成的。由于大量蛋白質(zhì)從血漿到達(dá)血管外間質(zhì)，使血漿膠體滲透壓降低，而組織膠體滲透壓升高，使更大量液體聚集在間質(zhì)內(nèi)，從而形成炎性水腫或漿膜腔炎性積液。

　　微循環(huán)血管通透性的維護(hù)，主要依賴于內(nèi)皮細(xì)胞的完整性。在炎癥過程中，下列機(jī)制可引起血管通透性的增加（圖5－2）。

　　1．內(nèi)皮細(xì)胞收縮在組胺、緩激肽和其它炎癥介質(zhì)與內(nèi)皮細(xì)胞受體結(jié)合后，可迅速引起內(nèi)皮細(xì)胞收縮，致使內(nèi)皮細(xì)胞間形成寬約0.5～1.0μm的縫隙。由于這些炎癥介質(zhì)的半壽期較短僅15～30分鐘，故這種反應(yīng)被稱為速發(fā)短暫反應(yīng)（immediate transient response）。此反應(yīng)僅累及20～60μm口徑的細(xì)靜脈，而細(xì)動(dòng)脈和毛細(xì)血管不受累�？菇M胺藥物能抑制此反應(yīng)。

　　2．直接內(nèi)皮損傷 如嚴(yán)重?zé)齻�和化膿菌感染等�?yán)重刺激可直接造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使之壞死和脫落。血管通透性增加發(fā)生迅速，并在高水平上持續(xù)幾小時(shí)到幾天，直至受損血管內(nèi)形成血栓，此過程被稱作速發(fā)持續(xù)反應(yīng)（immediate-sustained response）。細(xì)動(dòng)脈、毛細(xì)血管和細(xì)靜脈各級(jí)微循環(huán)血管均可受累。

　　輕、中度熱損傷、X線和紫外線損傷以及某些細(xì)菌毒素所引起的內(nèi)皮細(xì)胞直接損傷等則發(fā)生較晚，常在2～12小時(shí)之后，但可持續(xù)幾小時(shí)到幾天，稱為遲發(fā)持續(xù)反應(yīng)（delayed prolonged response）。此反應(yīng)僅累及毛細(xì)血管和小靜脈。

圖5－2 血管通透性增加的四種機(jī)制模式圖

左上圖示內(nèi)皮細(xì)胞收縮，累及細(xì)靜脈；

右上圖示直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞,累及全部微循環(huán)；

左下圖示白細(xì)胞介導(dǎo)之內(nèi)皮損傷，主要累及細(xì)靜脈和毛細(xì)血管；

右下圖示再生內(nèi)皮細(xì)胞,主要累及毛細(xì)血管

　　3．白細(xì)胞介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷 在炎癥的早期，白細(xì)胞附壁并與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，引起白細(xì)胞的激活，釋放具有活性的氧代謝產(chǎn)物和蛋白水解酶。后者可引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷或脫落，使血管通透性增加。

　　4．新生毛細(xì)血管壁的高通透性在修復(fù)過程中所形成的新生毛細(xì)血管芽，其內(nèi)皮細(xì)胞連接發(fā)育不成熟，可說明愈復(fù)性炎癥中的液體外滲和水腫。

　　應(yīng)該指出，上述四種機(jī)制在對(duì)某些刺激的反應(yīng)過程中均發(fā)揮其作用。例如在熱損傷的不同階段，血管通透性增加所導(dǎo)致的液體外滲，可由化學(xué)介質(zhì)造成的內(nèi)皮細(xì)胞收縮、白細(xì)胞介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷、內(nèi)皮的直接損傷和新生毛細(xì)血管壁的通透性引起。不同化介質(zhì)可能相繼被激活，從而導(dǎo)致持續(xù)反應(yīng)。

　　局部炎性水腫可稀釋毒素，減輕對(duì)局部的損傷作用；為局部浸潤的白細(xì)胞帶來葡萄糖、氧等營養(yǎng)物質(zhì)，并帶走代謝產(chǎn)物；滲出物所含的抗體和補(bǔ)體等物質(zhì)，有利于消滅病原體；滲出物中的纖維蛋白原所形成的纖維素交織成網(wǎng)，一方面可限制病原微生物的擴(kuò)散，使病灶局限化，另一方面也有利于吞噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用，在炎癥的后期纖維素網(wǎng)還可成為修復(fù)的支架，并有利于纖維母細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維；滲出物中的病原微生物和毒素隨淋巴液被攜帶到局部淋巴結(jié)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞和體液免疫。

　　但如果滲出液過多，則可影響器官功能和壓迫鄰近器官，例如肺胞內(nèi)滲出物堆集可影響換氣功能，心包和胸腔積液可壓迫心、肺、嚴(yán)重的喉頭水腫可引起窒息，等等。纖維素性滲出物如果不能被完全吸收，則發(fā)生機(jī)化，例如在肺可引起肺肉質(zhì)變?cè)跐{膜腔可引起漿膜粘連甚至漿膜腔閉鎖。

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