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閑話肝功

閑話肝功:肝功者,顧名思義,肝臟之功能也。有書為證,肝臟功能有:肝臟的解毒功能、肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能、肝臟的排泄功能、肝臟的三大物質(zhì)代謝功能和肝臟在胚胎期的造血功能等等,諸與醫(yī)學(xué)招聘網(wǎng)此類。以上看似廢話,然而不得不說,何故?皆因下邊一段公案。 鄙人學(xué)生物出身,俗話說隔行如隔山,某日,偶見一肝功化驗(yàn)單,猛一看,洋洋灑灑一大篇,當(dāng)時(shí)感覺一個(gè)字:暈。好在信息時(shí)代資訊發(fā)達(dá),書上看,網(wǎng)上查,才發(fā)現(xiàn)“肝功&r

肝功者,顧名思義,肝臟之功能也。有書為證,肝臟功能有:肝臟的解毒功能、肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能、肝臟的排泄功能、肝臟的三大物質(zhì)代謝功能和肝臟在胚胎期的造血功能等等,諸與醫(yī)學(xué)招聘網(wǎng)此類。以上看似廢話,然而不得不說,何故?皆因下邊一段公案。

鄙人學(xué)生物出身,俗話說隔行如隔山,某日,偶見一肝功化驗(yàn)單,猛一看,洋洋灑灑一大篇,當(dāng)時(shí)感覺一個(gè)字:暈。好在信息時(shí)代資訊發(fā)達(dá),書上看,網(wǎng)上查,才發(fā)現(xiàn)“肝功”這哥們也真不容易,原來拖家?guī)Э诘模粌H有親生的,還養(yǎng)著一群“干兒子”。

首先是那些酶,包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(俗稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶alt)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(俗稱谷草轉(zhuǎn)氨酶ast)、堿性磷酸酶(alp)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-gt或ggt)等,這些是肝細(xì)胞損傷的指標(biāo),如果你一看化驗(yàn)單:“啊!挺高!怎么回事?”肝細(xì)胞受傷了!怎么就受傷了?自己琢磨吧,是藥吃錯(cuò)了酒喝多了還是得了肝炎了?不過別自己瞎琢磨,多跟醫(yī)生溝通,醫(yī)生總會(huì)有辦法的,再做做別的檢查說不定也就搞明白了。不過也別杯弓蛇影,頭痛腦熱摔一跤,甚至女同志來點(diǎn)好事,這些指標(biāo)也可能偏高。沒辦法,特異性差點(diǎn)。不過您看明白了,這些可沒反映出肝臟功能來。

還有一些指標(biāo),象單胺氧化酶(mao)、血清蛋白電泳、透明質(zhì)酸(ha)、層黏蛋白(ln)、型前膠原肽和型膠原等。測(cè)定它們的血清含量,可反映肝臟內(nèi)皮細(xì)胞、貯脂細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的變化,如果它們的血清水平升高常常提示患者可能存在肝纖維化肝硬化。有些人把甲胎蛋白(afp)、α-l-巖藻糖苷酶(afu)也塞到肝功里邊,您可別被蒙了,這些是腫瘤標(biāo)志物,這些指標(biāo)高了說明可能有腫瘤發(fā)生,可別大意。不過這怎么說也算不上肝功檢查。

明明是皇帝的新衣,明明是禿頭上的虱子,可都人云亦云,統(tǒng)統(tǒng)叫做肝功,好象肝功是個(gè)筐,什么都可以往里裝。造成這一結(jié)果的原因,我看不外乎兩點(diǎn):一是惰性二是奴性,先行者惰性在先沒有細(xì)分,后來者從在后人云亦云。毛主席說最重要的問題是教育農(nóng)民的問題,信乎!

花開兩朵,各表一枝,話歸正題,接下來 就說說真正的肝臟功能的那些事。
總膽紅素(tbil)、直接膽紅素(dbil)、總膽汁酸(tba)等的測(cè)定,這些是反映肝臟分泌和排泄功能的。當(dāng)患有病毒性肝炎、藥物或酒精引起的中毒性肝炎、溶血性黃疸、惡性貧血、陣發(fā)性血紅蛋白尿癥及新生兒黃疸、內(nèi)出血等時(shí),都可以出現(xiàn)總膽紅素升高。直接膽紅素是指經(jīng)過肝臟處理后,總膽紅素中與葡萄糖醛酸基結(jié)合的部分。直接膽紅素升高說明肝細(xì)胞處理膽紅素后的排出發(fā)生障礙,即發(fā)生膽道梗阻。如果同時(shí)測(cè)定tbil和dbil,可以鑒別診斷溶血性、肝細(xì)胞性和梗阻性黃疸。溶血性黃疸:一般tbil<85μmol/l,直接膽紅素/總膽紅素<20%;肝細(xì)胞性黃疸:一般tbil<200μmol/l,直接膽紅素/總膽紅素>35%;阻塞性黃疸:一般tbil>340μmol/l,直接膽紅素/總膽紅素>60%。

 

  另外γ-gt、alp、5'-核苷酸(5'-nt)也是很敏感的反映膽汁淤積的酶類,它們的升高主要提示可能出現(xiàn)了膽道阻塞方面的疾病。


反映肝臟合成貯備功能的項(xiàng)目,包括前白蛋白(pa)、白蛋白(alb)、膽堿酯酶(che)和凝血酶原時(shí)間(pt)等。它們是通過檢測(cè)肝臟合成功能來反映其貯備能力的常規(guī)試驗(yàn)。前白蛋白、白蛋白下降提示肝臟合成蛋白質(zhì)的能力減弱。當(dāng)患各種肝病時(shí),病情越重,血清膽堿酯酶活性越低。如果膽堿酯酶活性持續(xù)降低且無回升跡象,多提示預(yù)后不良。肝膽疾病時(shí)alt和ggt均升高,如果同時(shí)che降低者為肝臟疾患,而正常者多為膽道疾病。另外che增高可見于甲亢、糖尿病、腎病綜合征脂肪肝

 

凝血酶原時(shí)間(pt)延長(zhǎng)揭示肝臟合成各種凝血因子的能力降低。

 

以上這些項(xiàng)目是正經(jīng)八百的臨床上常用的肝臟功能指標(biāo)。但是由于肝臟代償能力很強(qiáng),加上這些檢測(cè)指標(biāo)靈敏度低,特異性差,因而即使上述肝功能檢測(cè)指標(biāo)正常也不能排除肝臟病變。

 

那么是不是就沒咒念了?也不盡然,正確評(píng)價(jià)肝臟功能一直是國(guó)內(nèi)外臨床和基礎(chǔ)工作者長(zhǎng)期關(guān)注的一個(gè)重點(diǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)舉不勝舉,臨床人體研究的報(bào)道也很多。其中主要包括:吲哚青綠實(shí)驗(yàn),磺酸鈉排泄實(shí)驗(yàn),氨基酸代謝實(shí)驗(yàn),14C-氨基比林實(shí)驗(yàn),膽汁酸代謝實(shí)驗(yàn),安替比林半衰期實(shí)驗(yàn),利多卡因實(shí)驗(yàn)等。被研究過的探針?biāo)幬镏辽儆兴氖鄠(gè)。

 

其中吲哚青綠(indocyanine green;ICG)實(shí)驗(yàn)敏感性高,準(zhǔn)確可靠,是目前公認(rèn)的一種測(cè)定肝臟儲(chǔ)備功能比較理想的方法。ICG注入人體后不經(jīng)肝外組織器官排泄,只由肝細(xì)胞選擇性攝取,以游離形式經(jīng)肝細(xì)胞微細(xì)膽管轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)排泄至膽管,排泄至腸道后,完全隨糞便排泄,不參與腸肝循環(huán)。單位時(shí)間內(nèi)測(cè)定ICG的滯留路率及其消失率,有助于了解肝臟的排泄功能。同時(shí)測(cè)定血中ICG15分鐘潴留率和ICG消失率,較單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果更為可靠,但I(xiàn)CG消失率檢測(cè)需短時(shí)間內(nèi)多次抽血,難以作為常規(guī)應(yīng)用,臨床上仍以ICG15分鐘潴留率常用。


肝臟具有很強(qiáng)的生物轉(zhuǎn)化功能,外原性物質(zhì)如藥物,他們大多在肝內(nèi)酶系的催化下通過氧化、還原、水解及結(jié)合反應(yīng),轉(zhuǎn)變?yōu)橐子谇宄蚺判沟拇x物,因此測(cè)定藥物在體內(nèi)的代謝速率及其代謝物單位清楚量,可以直接反映肝臟的生物轉(zhuǎn)化能力,從而測(cè)知肝臟的儲(chǔ)備功能及肝實(shí)質(zhì)損害的嚴(yán)重程度。反映肝臟功能的藥物代謝實(shí)驗(yàn)甚多,包括上面提到的除哚青綠實(shí)驗(yàn)以外的那些實(shí)驗(yàn)。有人認(rèn)為,一種藥物清除率的異常,只反映一種或幾種類型的酶的改變,而與其他酶無關(guān),因此測(cè)定單一藥物代謝情況,顯然不能反映整個(gè)微粒體酶功能,從這個(gè)意義上來說,單一藥物的代謝并不是肝病時(shí)肝細(xì)胞數(shù)或藥物代謝能力的良好指標(biāo)。其實(shí)這種說法也有失偏頗,當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí),肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)常先受侵襲,其藥物代謝酶活性亦相應(yīng)受影響(微粒體及其酶系是附著在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上發(fā)揮其功能的),這也就是覆巢之下其有完卵的意思。一種酶活性改變而整個(gè)酶系活性不變的情況應(yīng)該是存在的,譬如與該酶相應(yīng)的基因發(fā)生突變,這種幾率是很小的,所以仍然可以認(rèn)為一種或幾種酶活性的改變與整個(gè)酶系活性的改變成正相關(guān),一種藥物清除率的異?梢苑从痴麄(gè)肝臟的功能。


但是上述藥物代謝實(shí)驗(yàn)存在的問題是對(duì)絕大多數(shù)探針?biāo)幬飦碚f,肝臟不是其唯一的代謝器官,甚至肝外代謝的能力還很強(qiáng),另外代謝產(chǎn)物的形成及探針?biāo)幬锏膭?dòng)力學(xué)過程除與肝臟功能有關(guān)外,還受吸收、組織分布、血漿蛋白結(jié)合率、腎臟排泄功能等因素的影響。這些因素會(huì)造成實(shí)驗(yàn)的靈敏度低,特異性差。

最新的研究發(fā)現(xiàn),非那西丁是肝臟非那西丁氧位去乙基酶的特異性底物,非那西丁在氧位去乙基酶作用下生成撲熱息痛,非那西丁代謝實(shí)驗(yàn)是檢測(cè)肝臟功能的理想方法。首先,非那西丁氧位去乙基酶在肝臟呈現(xiàn)組成型表達(dá),肝外活性極低,這保證了實(shí)驗(yàn)的特異性;其次,對(duì)傳統(tǒng)研究方法——即口服或注射探針?biāo)幬?rarr;測(cè)定其代謝產(chǎn)物→評(píng)價(jià)肝臟功能,做了重大改進(jìn)。采用探針?biāo)幬锱c代謝產(chǎn)物的比值,替代單純測(cè)定代謝產(chǎn)物作為指標(biāo),評(píng)價(jià)肝臟功能。由于母核與代謝產(chǎn)物理化性質(zhì)極為近似,從而消除了因組織分布、血漿蛋白結(jié)合率、腎肝排泄功能等個(gè)體差異造成的非特異性干擾,使檢測(cè)方法的特異性大大增加。由于肝臟功能正常時(shí)大量探針?biāo)幬铮ˋ)被轉(zhuǎn)化為代謝產(chǎn)物(B);血液中A的含量下降,B的含量升高。而肝臟功能減退時(shí),探針?biāo)幬镛D(zhuǎn)化為代謝產(chǎn)物的能力降低,血液A的含量升高,B的含量降低。顯然,采用B/A比值法比單純測(cè)定代謝產(chǎn)物含量靈敏度大幅度提高。相信隨著檢測(cè)方法的完善,這個(gè)實(shí)驗(yàn)有很好的應(yīng)用前景。

此皆一管之見,希望不貽笑大方。

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