1.5 觀察指標(biāo) 分別于服藥后4、24周查血脂、肝腎功能、血漿bigET、hsCRP、UCG估測PAP、隨訪不良反應(yīng)、并發(fā)癥及治療效果,隨訪期為24周。
1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件,計量資料以±s表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 患者在4周內(nèi)服藥依從性良好,但因ALT>3倍停藥的A組有2例,B組有3例;用藥至24周,A組失訪2例,B組失訪1例。可用于統(tǒng)計學(xué)處理的A組有46例,B組有46例。
2.2 不良反應(yīng)比較 2組的不良反應(yīng)均以ALT升高為主,B組不良反應(yīng)發(fā)生率與A組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.695,P<0.01)。見表1。表1 2組用藥期間不良事件比較n=46,例(%) 注:與A組比較,^P<0.01
2.3 治療前后血脂情況比較 2組治療前血脂指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 治療后2組的TC、LDLC均有明顯下降,但B組下降的更多(P<0.05),治療后B組的TC和LDLC低于A組(P<0.05)。見表2。 表2 2組治療前和治療24周后血脂改變比較注:與治療前比較,^P<0.05,#P<0.01
2.4 bigET、hsCRP、PAP變化比較 2組治療前bigET、hsCRP、PAP差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療24周后2組的bigET、hsCRP和 PAP 均有明顯下降,治療后B組比A組的bigET、hsCRP、PAP降低更多(P<0.05)。見表3。表3 2組治療前后bigET、HsCRP、PAP水平比較
3 討論
ET是內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種作用強(qiáng)烈而持久的血管收縮肽,由21個氨基酸組成,有3種異構(gòu)體(ET1,ET2,ET3),其中ET1的縮血管作用最強(qiáng),ET基因經(jīng)轉(zhuǎn)錄、翻譯產(chǎn)生前內(nèi)皮素原,前內(nèi)皮素原在雙氨基酸肽內(nèi)切酶作用下生成bigET,最后在內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶作用下形成成熟的ET。主要分布于心、肝、腎、肺、氣道等組織,以肺內(nèi)含量最高。研究表明,肺動脈高壓患者血漿內(nèi)皮素濃度明顯升高,其程度與肺動脈高壓呈正相關(guān),同時相關(guān)研究表明內(nèi)皮素在肺動脈高壓病理過程中的作用表現(xiàn)在3個方面:(1)收縮肺血管;(2)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖;(3)和其他細(xì)胞生長因子協(xié)同作用,內(nèi)皮細(xì)胞感受缺氧和血流動力學(xué)變化,釋放ET1和表皮生長因子并和血小板衍生生長因子、轉(zhuǎn)移生長因子β一起促進(jìn)細(xì)胞增生,從而促進(jìn)了肺動脈高壓的發(fā)展和肺血管的病變[5,6]。