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醫(yī)學(xué)論文范文:Amberlyst 15 催化糖基三氯乙酰亞胺酯糖苷化反應(yīng)的應(yīng)用
【摘要】 目的 研究Amberlyst 15在催化糖基三氯乙酰亞胺酯的糖苷化反應(yīng)在復(fù)雜天然糖苷類化合物合成中的應(yīng)用。方法 Amberlyst 15在室溫下催化糖基三氯乙酰亞胺酯供體進(jìn)行糖苷鍵合反應(yīng),高立體選擇性地合成O寡糖苷。結(jié)果 簡(jiǎn)便地合成了皂莢皂苷中的一個(gè)保護(hù)的三糖鏈片段。結(jié)論 與現(xiàn)有方法相比,該催化體系具有實(shí)用性強(qiáng)、條件溫和、操作簡(jiǎn)單等特點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】 Amberlyst 15; 糖苷化反應(yīng); 三氯乙酰亞胺酯
Application of Amberlyst 15 mediated glycosyl trichloroacetimidatebased glycosylationsYANG Qian,LIAO Hongli(Department of Medicinal Chemistry,School of Pharmacy,Chengdu Medical College,Chengdu 610083,China)【Abstract】 Objective To utilize Amberlyst 15 mediated glycosyl trichloroacetimidatebased in synthesis of natural complex carbohydrate construction.Methods A series of Olinked oligosaccharides were be established by Amberlyst 15catalyzed glycosyl trichloroacetimidate donors with high stereoselectivity at room temperature.Results Use of this method permitted a convenient synthesis of a protected trisaccharide fragment of triterpene saponins gleditsiosides.Conclusion Compared with the existing techniques,this activation method is intentionally optimized to fulfill the requirements for a more practical glycosylation process,such as the mild conditions,the convenience to handle.【Key words】 Amberlyst 15; glycosylation; trichloroacetimidate醫(yī).學(xué)全.在.線m.zxtf.net.cn
糖基三氯乙酰亞胺酯作為糖苷供體應(yīng)用廣泛,常用于構(gòu)建許多具有顯著生理活性的寡糖及糖綴合物,如在腦苷脂與神經(jīng)節(jié)苷脂及其類似物的合成中,糖基三氯乙酰亞胺酯常用于糖片段間的連接以及神經(jīng)酰胺和鞘氨醇的糖苷化[1];在通過化學(xué)方法合成糖蛋白時(shí),Schmidt等[2]就采用巖藻糖三氯乙酰亞胺酯供體完成了LewisX抗原家族糖片段的連接;在天然產(chǎn)物合成中,俞飆等[3]利用糖基三氯乙酰亞胺酯供體成功合成了對(duì)腫瘤細(xì)胞具有顯著細(xì)胞毒作用的甾體皂苷OSW1.另外,很多復(fù)雜天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中糖鏈片段的合成也采用了糖基亞胺酯供體,如刺孢霉素、博來霉素、萬古霉素、扁枝衣霉素等對(duì)腫瘤細(xì)胞或耐藥菌具有很好的抑制作用的抗生素[4]。糖基三氯乙酰亞胺酯法進(jìn)行糖苷化反應(yīng)的研究一直受到化學(xué)家們的重視。目前,催化三氯乙酰亞胺酯與受體連接的活化劑主要有TMSOTf、BF3·Et2O、TBSOTf[5]等路易斯酸以及I2/Et3SiH[6],Yb(OTf)[7]3,HClO4/silica[8],4 SW 300 MS[9]等固體催化劑。雖然這兩類催化劑都能有效促進(jìn)這類供體與受體的連接,但是它們都存在一些不足，比如,路易斯酸催化劑對(duì)濕氣敏感,常需要在低溫條件下催化反應(yīng),操作不便;固體催化劑存在反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng),反應(yīng)溫度較高(Yb(OTf)3,4 SW 300 MS);催化劑用量過多(4 SW 300 MS),操作過繁(HClO4/silica);試劑較貴(Yb(OTf)3)等問題。在總結(jié)了糖基三氯乙酰亞胺酯在天然產(chǎn)物合成中的應(yīng)用以及現(xiàn)有催化體系中的問題與不足之后,筆者利用Amberlyst 15這種價(jià)廉易得的固體酸異相催化三氯乙酰亞胺酯的糖苷化反應(yīng)[10],完成皂莢皂苷類化合物中一個(gè)保護(hù)的三糖片段Ⅲ的合成(見圖1)。
