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論文題目:心血管疾病患者中用藥不良反應(yīng)的監(jiān)測
據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)告,全球每年因心血管疾病而死亡的人數(shù)為1750萬,在每3個(gè)死亡的病例中就有1人死于心血管疾病。預(yù)計(jì)到2020年,因心血管疾病死亡的人數(shù)將增加至2500萬。心血管疾病已成為人類健康的最大威脅。現(xiàn)階段及今后很長一段時(shí)期,控制心血管疾病的流行和蔓延是全球的共同目標(biāo)。為保證心腦血管類疾病用藥的安全、合理,提高疾病的治療效果,對該類疾病的用藥進(jìn)行藥品不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)測并進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)分析就顯得尤顯重要。為此,筆者運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中廣義規(guī)則歸納法(GRI)的關(guān)聯(lián)規(guī)則算法,從ADR與用藥人群的性別、年齡關(guān)系出發(fā),尋找其關(guān)聯(lián)關(guān)系。
1數(shù)據(jù)來源
本研究采用江蘇省ADR監(jiān)測中心提供的2004—2009年收集到的9640份心腦血管疾病用藥ADR報(bào)告數(shù)據(jù)。
2研究方法
數(shù)據(jù)挖掘是指從大量數(shù)據(jù)中獲取有效的、新穎的、潛在有用的、最終可理解的模式的非平凡過程,簡單地說,就是從大量數(shù)據(jù)中提取或“挖掘”知識(shí)。本研究將分2步:數(shù)據(jù)的清洗和整理及進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則運(yùn)算。
2.1數(shù)據(jù)的清洗和整理
按照數(shù)據(jù)挖掘分析軟件Clementine11.1版對數(shù)據(jù)的要求,對獲得的9640份數(shù)據(jù)進(jìn)行清洗與整理。首先,剔除不屬于心腦血管的藥品;其次,剔除年齡不詳或記錄不完全的數(shù)據(jù),然后按照《世界衛(wèi)生組織不良反應(yīng)術(shù)語集》中對ADR術(shù)語的規(guī)定,將不規(guī)范的ADR術(shù)語進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。最終確定的有效報(bào)告共計(jì)8936份,有效率為92.70%。
對8936份數(shù)據(jù)做進(jìn)一步的整理、統(tǒng)計(jì),得出2004—2009年ADR頻數(shù)和藥品種數(shù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果;為了研究藥品在使用人群中發(fā)生ADR的普遍性,因此選取的支持度0.01。
2.2關(guān)聯(lián)規(guī)則運(yùn)算-醫(yī),學(xué)全,在線.搜集m.zxtf.net.cn.整理
關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘是幫助發(fā)現(xiàn)大量數(shù)據(jù)庫中項(xiàng)集之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。一般稱滿足一定要求的(如較大的支持度和置信度)規(guī)則為強(qiáng)規(guī)則。分別建立2004-2009年ADR與用藥人群的關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)集,將用藥人群的性別、年齡以及支持度多0.01的ADR與每個(gè)病例建立交叉列聯(lián)表,利用Clementine11.1版軟件對交叉列聯(lián)表分別進(jìn)行ADR與用藥人群的關(guān)聯(lián)關(guān)系運(yùn)算。
3結(jié)果
3.1各項(xiàng)支持度結(jié)果
3.1.12004-2009年的年齡支持度結(jié)果分析年齡支持度是表示某一年齡段發(fā)生ADR的次數(shù)與ADR總次數(shù)的百分比。通過縱向比較發(fā)現(xiàn),ADR主要發(fā)生在50~69歲之間。50~59、0~69歲的支持度在6年中都排在前2位,說明50~69歲是ADR高發(fā)年齡段;而50?59歲的支持度是最高的,說明50?59歲是ADR發(fā)生頻次最多的年齡段。
3.1.22004-2009年的性別支持度結(jié)果分析性別支持度是表示某一性別所發(fā)生的ADR次數(shù)與所有的ADR總次數(shù)的百分比。各年度男性支持度均大于女性,其中2006、2007、2009年相差比較大,說明男性發(fā)生ADR的比例較女性高。
3.2關(guān)聯(lián)規(guī)則的挖掘
關(guān)聯(lián)規(guī)則是找出那些可信且具有代表性的強(qiáng)規(guī)則。因此,本研究經(jīng)過反復(fù)運(yùn)算和驗(yàn)證,規(guī)定:年齡對ADR的支持度11.99%,置信度4.52%;性別對ADR的支持度38.72%,置信度多5.80%。這個(gè)支持度和置信度是運(yùn)算過程中的轉(zhuǎn)折點(diǎn),低于這個(gè)支持度和置信度,會(huì)出現(xiàn)很多關(guān)聯(lián)關(guān)系,研究無代表性;高于這些支持度和置信度,強(qiáng)關(guān)聯(lián)關(guān)系無變化,始終保持著同樣的關(guān)聯(lián)關(guān)系。
3.2.1ADR與年齡之間關(guān)聯(lián)關(guān)系分析2004-2009年不同ADR與不同年齡段之間具有關(guān)聯(lián)關(guān)系的置信度及支持度。根據(jù)數(shù)據(jù)特征,筆者規(guī)定在某個(gè)年齡段,6年的數(shù)據(jù)中有4年或4年以上均出現(xiàn)某個(gè)ADR時(shí),則這2個(gè)變量之間具有強(qiáng)關(guān)聯(lián);出現(xiàn)3年的則認(rèn)為具有一定的關(guān)聯(lián)關(guān)系。70~79歲年齡段發(fā)生咳嗽的為2005、2007和2009年;60~69歲年齡段發(fā)生惡心的為2004、2006、2008和2009年,發(fā)生頭暈的為2004、2007、2008和2009年;50~59歲年齡段發(fā)生咳嗽和頭暈的為2004、2005、2008和2009年,發(fā)生頭痛、惡心和皮疹的為2004、2008和2009年,發(fā)生潮紅的為2007、2008和2009年;40~49歲年齡段發(fā)生咳嗽的為2005、2006和2007年。
因此,60~69歲年齡段與惡心、頭暈有強(qiáng)關(guān)聯(lián)關(guān)系;50-59歲與咳嗽、頭暈有強(qiáng)關(guān)聯(lián)關(guān)系,與頭痛、惡心、皮疹、潮紅具有一定的關(guān)聯(lián)關(guān)系;0~49歲和70?79歲與咳嗽具有一定的關(guān)聯(lián)關(guān)系。
3.2.2ADR與性別之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系分析2004—2009年不同ADR與性別之間具有關(guān)聯(lián)關(guān)系的置信度及支持度。根據(jù)數(shù)據(jù)特征,關(guān)聯(lián)關(guān)系的強(qiáng)弱與“2.2.1”項(xiàng)做同樣的規(guī)定。女性在2004—2009年中,均出現(xiàn)咳嗽、頭痛、頭暈、皮疹和惡心,過敏樣反應(yīng)出現(xiàn)在2004—2007年中,嘔吐出現(xiàn)在2005、2006、2007和2009年;男性在2004—2009年均出現(xiàn)咳嗽、皮疹、頭痛、頭暈和惡心,2004、2006和2007年中出現(xiàn)了過敏樣反應(yīng)現(xiàn)象。
4討論
將2004—2009年ADR分別與患者的性別、年齡進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則計(jì)算,得出以下結(jié)論:(1)發(fā)生的主要ADR有咳嗽、頭痛、頭暈、皮疹、惡心、嘔吐、過敏樣反應(yīng)和潮紅,其中頭暈和頭痛、惡心和嘔吐同時(shí)發(fā)生的情況較多,說明頭痛發(fā)生時(shí)經(jīng)常伴有頭暈、惡心、嘔吐。(2)ADR主要發(fā)生在50~59、0~69歲年齡段,18歲以下出現(xiàn)ADR的情況較少。(3)50~59歲年齡段多發(fā)生咳嗽、頭暈;0~69歲年齡段多發(fā)生頭暈、惡心;40~49歲和70~79歲年齡段多發(fā)生咳嗽。(4)ADR在男性身上發(fā)生的頻次較女性多;個(gè)別ADR有較明顯的性別偏向,如咳嗽多發(fā)于男性,頭痛、頭暈、惡心、嘔吐多發(fā)于女性。
綜上所述,心腦血管疾病用藥出現(xiàn)的ADR與部分年齡段間有強(qiáng)關(guān)聯(lián)關(guān)系,且與各年齡段間有強(qiáng)關(guān)聯(lián)關(guān)系的ADR有所不同,在性別上也有差異。該結(jié)果可以提示臨床醫(yī)師,對具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)關(guān)系的年齡段在用藥過程中應(yīng)密切注意相應(yīng)的ADR出現(xiàn)。對于特殊人群應(yīng)盡量避免使用易出現(xiàn)相關(guān)ADR的藥品,臨床中一旦發(fā)現(xiàn)對應(yīng)的ADR現(xiàn)象,應(yīng)及時(shí)采取措施,給予相應(yīng)的處理。
作者:馮變玲1,魏芬2,楊世民2,趙君2,雷祎2,覃藍(lán)2(1.天津大學(xué)藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院,天津市300072;2.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系,西安市710061)
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