甘草次酸

    1.腎上腺皮質(zhì)激素樣作用
(1)鹽皮質(zhì)激素樣作用
對健康人和多種動物,甘草次酸能促進鈉、水潴留、排鉀增加,呈現(xiàn)去氧皮質(zhì)酮樣作用。對切除兩側(cè)腎上腺的病人每日用40mg氫化可的松肌注維持療法時,若加入甘草次酸每日4g皮下注射,則出現(xiàn)協(xié)同作用,電解質(zhì)保持平衡。但若停用氫化可的松而僅給甘草次酸則出現(xiàn)儲鈉能力喪失,發(fā)生阿狄森氏危象。
(2)糖皮質(zhì)激素樣作用
甘草次酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)固醇類相似。對切除腎上腺皮質(zhì)及切除腦垂體的動物,甘草次酸仍能產(chǎn)生鈉潴留及抗利尿和抗炎作用。甘草次酸25mg對大鼠所產(chǎn)生的水鈉潴留作用比去氧皮質(zhì)酮1mg的作用強。故認為甘草次酸的去氧皮質(zhì)酮樣作用不是通過內(nèi)源性的去氧皮質(zhì)酮和醛固酮而產(chǎn)生的,可能系直接作用。也有人認為是一種間接作用,即甘草次酸抑制了腎上腺皮質(zhì)甾醇類在體內(nèi)的破壞,因而血液中皮質(zhì)甾類含量相應(yīng)增加,而呈現(xiàn)較明顯的腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。另有報告指出,甘草次酸對腎上腺皮質(zhì)機能減弱而未完全衰竭者才會出現(xiàn)作用。
2.抗炎及抗免疫作用
甘草次酸具有保泰松或氫化可的松樣的抗炎作用。甘草次酸對大白鼠的棉球肉芽腫及甲醛性腳腫、皮下肉芽腫性炎癥等均有抑制作用,其抗炎效價約為可的松或氫化可松的1/10。甘草次酸對角叉菜膠引起的大鼠實驗性關(guān)節(jié)炎有抑制作用,對馬血清或雞蛋白所致豚鼠過敏反應(yīng)均有不同程度的抑制作用。其抗炎癥、抗過敏反應(yīng)可能與抑制毛細血管通透性、抗組胺或降低細胞對刺激的反應(yīng)性有關(guān)。
甘草次酸對多種急性炎癥均有抑制作用,其抗炎作用不依賴于垂體一腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),而和抑制炎癥組織中PgE2生成、拮抗炎癥介質(zhì)組胺、5羥色胺等的作用有關(guān)。甘草次酸鈉能抑制蛋白致炎小鼠炎足中Pg內(nèi)過氧化物降解產(chǎn)物丙二醛的生成,此作用可被外源性花生四烯酸拮抗。甘草次酸鈉對機體非特異性細胞免疫功能也有增強作用。18-β甘草次酸對家兔急性血清病有免疫調(diào)節(jié)作用。免50只隨機分為實驗組和對照組,用牛血清蛋白(BSA)為抗原造成兔一過性急性血清病模型。將18-β甘草次酸溶于橄欖油中(150mg/ml),實驗組動物于注射BSA后第3、5、7、9天以18-β甘草次酸200mg/kg給動物肌肉注射。對照組肌注橄欖油。結(jié)果對照組與實驗組動物血清中抗BSA-1gg抗體于BSA免疫后第6天檢出,第12天達最高蜂,實驗組明顯高于對照組。兩組動物循環(huán)中特異性BSA-抗BSA復(fù)合物與免疫前比較均有提高,且有顯著差別,但兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異。血中補體值,實驗組較對照組顯著增高。18-β甘草次酸對CIC的形成未見影響。
3.對消化系統(tǒng)的作用
甘草次酸可使結(jié)扎總輸膽管的家兔、大鼠的血膽紅素降低,尿膽紅素排泄增加,此作用較葡萄醛酸內(nèi)酯或蛋氨酸強。對幽門結(jié)扎的大鼠有良好的抗?jié)�瘍作用。其治療指�?shù)較高。
4.鎮(zhèn)咳去痰作用
甘草次酸的膽堿鹽對化學(xué)性刺激(吸入氨水)及電刺激貓喉上神經(jīng)引起的咳嗽均有明顯的鎮(zhèn)咳作用。故認為其鎮(zhèn)咳作用與中樞有關(guān)。
5.抗腫瘤作用
對大鼠的移植Oberling-gnerin骨髓瘤有抑制作用,其鈉鹽有最大耐受劑量時對小鼠艾氏腹水癌(FAC)及肉瘤-45細胞的生長有輕微的抑制。
6.抗利尿作用
甘草次酸及其鹽類有明顯的抗利尿作用。能增強腎小管對鈉氯的重吸收而呈現(xiàn)抗利尿作用;其作用方式與去氧皮質(zhì)酮不同,可能是其對腎小管的直接作用。
7.對內(nèi)耳聽覺功能的影響
利用聽覺電生理學(xué)方法研究表明,給豚鼠肌肉注射甘草次酸100mg/kg后,豚鼠聽神經(jīng)動作電位反應(yīng)閾值降低,表明甘草次酸具有提高豚鼠內(nèi)耳聽覺功能的作用。
8.對乙酰膽堿酯酶的抑制作用
甘草次酸使用4×10\－2mg/ml濃度時。對乙酰膽堿酯酶產(chǎn)生明顯的抑制作用,在此劑量范圍內(nèi)隨藥物濃度的增加而加強。50%抑制率時的藥物濃度為21.8±1.1mg/L。甘草次酸對乙酰膽堿酯酶的抑制作用呈競爭一非競爭型混合抑制,與新斯的明有相似的抑制作用。
9.對氧自由基的清除作用
18-β甘草次酸0.3mmol/L對人多型核白細胞(PMN)釋放的氧自由基有明顯的清除作用,對PMN的氧消耗無影響。18-β甘草次酸對水溶液體系產(chǎn)生的O-2和-OH有明顯的清除作用。30mol/L對PMN產(chǎn)生的化學(xué)發(fā)光有顯著的抑制作用。結(jié)果證實18-β甘草次酸有直接捕獲氧自由基的作用。
10.其它作用
(1)對雌激素的影響
甘草次酸能抑制雌激素對未成年動物子宮的增長作用,切除腎上腺或卵巢以后仍有同樣作用。
(2)抗菌、抗病毒作用
甘草次酸體外能增強小檗堿抑制金黃色葡萄球菌的效力,還能中和破傷風(fēng)毒素的毒力。
(3)對嗜中性白細胞活性氧生成及細胞內(nèi)游離Ca2+濃度的影響
大鼠實驗表明:18-β甘草次酸鈉0.8～12.7mmol/L能選擇性地抑制A-23187(鈣離子載體)誘導(dǎo)的Neu (嗜中性白細胞)活性氧生成;25.4～203mmol/L刺激Neu生成活性氧,并增強f-MLP的活性氧生成作用。18-β甘草次酸鈉25.5～203或6.3～50.7mmol/L抑制A-23187或f-MLP誘導(dǎo)的Neu(Ca2+) 增加,101.5mmol/L以上也有升高Neu(Ca2+)的作用。
(4)對小鼠缺氧的影響
甘草次酸鈉ip,14mg/kg,21mg/kg能明顯延長小鼠在正常壓及減壓條件下的存活時間,增強小鼠對氰化鉀、亞硝酸鈉引起的組織缺氧和結(jié)扎頸總動脈造成的腦循環(huán)缺氧的耐受力。
(5)對心肌缺血的影響
能明顯對抗大鼠因垂體后葉素所致急性心肌缺血心電圖的變化。