| 公開(公告)號 | CN1984883A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申請(專利)號 | CN200580023540.0 |
| 申請日期 | 2005.05.12 |
| 專利名稱 | 治療淀粉樣蛋白病和共核蛋白病的取代的N-芳基苯甲酰胺和相關(guān)化合物 |
| 主分類號 | C07C311/08(2006.01)I |
| 分類號 | C07C311/08(2006.01)I;C07C235/56(2006.01)I;C07C237/40(2006.01)I;C07D235/26(2006.01)I;A61K31/167(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.12 US 60/570,669;2004.11.18 US 60/629,525 |
| 申請(專利權(quán))人 | 普羅蒂奧科技有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 亞倫·D·斯諾;貝絲·P·阮;托馬斯·P·萊克;杰拉多·M·卡斯蒂羅;曼弗雷德·韋格勒 |
| 地址 | 美國華盛頓 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-12 PCT/US2005/016677 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.01.12 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 陶貽豐;鄭 霞 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 具有下式的化合物： 或 或其藥學(xué)上可接受的衍生物，其中R選自：1)R是CONR’，或2)R是C1-C10亞烴基基團(tuán)，其中a)當(dāng)碳原子的數(shù)目至少為2時，任選含有1或2個雙鍵；(b)1到3個非相鄰的亞甲基基團(tuán)任選地被NR’、O或S替代；c)1或2個亞甲基基團(tuán)任選地被羰基或羥亞甲基替代；和d)1或2個亞甲基基團(tuán)任選地被環(huán)烷基或雜環(huán)基基團(tuán)替代，該環(huán)烷基或雜環(huán)基任選地被一個或多個選自低級烷基、NR’、O或S的取代基取代； R’是H、烷基或酰基； A1和B1各自獨(dú)立地選自鹵素、假鹵素、硝基、+NH3、SO3H、羧基和鹵代烷基； t和v各自獨(dú)立地是0到3； R1、R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自： i)R1、R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自O(shè)H、-NR5C(＝O)R6和-NR7S(O2)R8，其中R5和R7各自獨(dú)立地是氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的雜芳烷基、取代或未取代的雜環(huán)基、或取代或未取代的雜環(huán)烷基；R6和R8各自獨(dú)立地是取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳烷氧基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、或-NR9R10，其中R9和R10各自獨(dú)立地是氫、烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、雜芳烷基或雜環(huán)基，前提條件是R1、R2、R3和R4中的至少一個不是OH； ii)R1與R2和/或R3與R4一起為-NH-C(＝O)-NH-，-NH-S(O2)-NH-，-CH2-C(＝O)-NH-或-CH2-S(O2)-NH，且與其取代的碳原子一起形成5元雜環(huán)，其余的R1、R2、R3和R4各自獨(dú)立地如i)所選擇；或 iii)R1、R2、R3和R4中的至少一個是-NH-CRa＝CRb-、或-NH-S(O2)CRcRd，且與苯環(huán)的兩個相鄰的碳原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)或取代或未取代的雜芳香環(huán)，其余的R1、R2、R3和R4各自獨(dú)立地如i)或ii)所選擇；其中，Ra、Rb、Rc、Rd各自獨(dú)立地是氫或取代或未取代的烷基， 其中，所述取代基如果存在，則選自一個或多個取代基，該取代基各自獨(dú)立地選自Q1，其中Q1是鹵素、假鹵素、羥基、氧、硫代、腈、硝基、甲酸基、巰基、羥基羰基、羥基羰基烷基、烷基、鹵代烷基、多聚鹵代烷基、氨基烷基、二氨基烷基、含1到2個雙鍵的烯基、和含1到2個三鍵的炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、雜芳烷基、三烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基、三芳基甲硅烷基、亞烷基、芳基亞烷基、烷基羰基、芳基羰基、雜芳基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷基、芳烷氧基羰基、芳烷氧基羰基烷基、芳基羰基烷基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、二芳基氨基羰基、芳烷基氨基羰基、烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、雜環(huán)氧基、環(huán)烷氧基、全氟烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳烷氧基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳烷基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、芳烷氧基羰氧基、氨基羰氧基、烷基氨基羰氧基、二烷基氨基羰氧基、烷基芳基氨基羰氧基、二芳基氨基羰氧基、胍基、異硫脲基、酰脲基、N-烷基酰脲基、N-芳基酰脲基、N’-烷基酰脲基、N’，N’-二烷基酰脲基、N’-烷基-N’-芳基酰脲基、N’，N’-二芳基酰脲基、N’-芳基酰脲基、N，N’-二烷基酰脲基，N-烷基-N’-芳基酰脲基、N-芳基-N’-烷基酰脲基、N，N’-二芳基酰脲基、N，N’，N’-三烷基酰脲基、N，N’-二烷基-N’-芳基酰脲基、N-烷基-N’，N’-二芳基酰脲基、N-芳基-N’，N’-二烷基酰脲基、N，N’-二芳基-N’-烷基酰脲基、N，N’，N’-三芳基酰脲基、脒基、烷基脒基、芳基脒基、亞氨基、羥基亞氨基、烷氧基亞氨基、芳氧基亞氨基、芳烷氧基亞胺基、烷基偶氮基、芳基偶氮基、芳烷基偶氮基、氨基硫代羰基、烷基氨基硫代羰基、芳基氨基硫代羰基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基氨基烷基、二芳基氨基烷基、烷基芳基氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、鹵代烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、烷基芳基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、芳基羰基氨基、芳基羰基氨基烷基、芳氧基羰基氨基烷基、芳氧基芳基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、雜芳基磺酰基氨基、雜環(huán)基磺酰基氨基、雜芳硫基、疊氮基、-N+R51R52R53、P(R50)2、P(＝O)(R50)2、OP(＝O)(R50)2、-NR60C(＝O)R63、二烷基磷酸基、烷基芳基磷酸基、二芳基磷酸基、羥基磷酸基、烷硫基、芳硫基、全氟烷硫基、羥基羰基烷硫基、氰硫基、異氰硫基、烷基亞磺酰氧基、烷基磺酰氧基、芳基亞磺酰氧基、芳基磺酰氧基、羥基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、氨基磺酰氧基、烷基氨基磺酰氧基、二烷基氨基磺酰氧基、芳基氨基磺酰氧基、二芳基氨基磺酰氧基、烷基芳基氨基磺酰氧基、烷基亞磺�；⑼榛酋；⒎蓟鶃喕酋；⒎蓟酋；⒘u基磺�；⑼檠趸酋；�、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、二芳基氨基磺酰基或烷基芳基氨基磺�；换蛉〈�1，2或1，3排列的原子的兩個Q1基團(tuán)一起形成亞烴基 |
| 摘要 | 提供了取代的具式(I、II、III)的二芳基化合物，和其藥學(xué)上可接受的衍生物，其合成，含其的藥物組合物，和它們在治療淀粉樣蛋白病包括Aβ淀粉樣變性病，如在阿爾茨海默病中觀察到的Aβ淀粉樣變性病，在II型糖尿病中觀察到的IAPP淀粉樣變性�。缓凸埠说鞍撞�，如在帕金森病中觀察到的共核蛋白病中的用途，以及用于這些治療中的藥物的制備，其中所述變量如權(quán)利要求所定義。 |
| 國際公布 | 2005-12-01 WO2005/113489 英 |
