| 公開(公告)號 | CN1953974A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580015530.2 |
| 申請日期 | 2005.05.02 |
| 專利名稱 | 治療異常細(xì)胞生長的嘧啶衍生物 |
| 主分類號 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.14 US 60/571,312 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·J·盧齊歐;J·C·卡斯 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-02 PCT/IB2005/001201 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.11.14 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷;彭益群 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種結(jié)構(gòu)式1的化合物、或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、水合物、或前藥， 其中n是1至3的整數(shù)； 每個R1是獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基：氫、羥基、-(C1-C6)烷基、-(C3-C7)環(huán)烷基、-(C2-C9)雜環(huán)基、-O(C1-C6)烷基、-O(C3-C7)環(huán)烷基、-O(C2-C9)雜環(huán)基、-NR5R6、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-CO2R12、-CONR5R6、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、和-NR12SO2R7；其中所述的R1取代基-(C1-C6)烷基、-(C3-C7)環(huán)烷基、-(C2-C9)雜環(huán)基、-O(C1-C6)烷基、-O(C3-C7)環(huán)烷基、-O(C2-C9)雜環(huán)基、-NR5R6、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-CO2R12、-CONR5R6、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、和-NR12SO2R7任選地被獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的1個至3個部分取代：氫、鹵素、羥基、-CF3、-CN、-(C1-C6)烷基、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)環(huán)烷基、-(C2-C9)雜環(huán)基、-CO2R12、-CONR5R6和-CONR5R8； 每個R2是獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基：氫、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C7)環(huán)烷基、-(C2-C9)雜環(huán)基、-CO2R12、和-CONR5R6；其中所述的R2取代基-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C7)環(huán)烷基、-(C2-C9)雜環(huán)基、-CO2R12、和-CONR5R6任選地被獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的一個至三個部分取代：氫、鹵素、羥基、-CF3、-NO2、-CN、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-C＝N-OH、-C＝N-O((C1-C6)烷基)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)環(huán)烷基、-(C2-C9)雜環(huán)基、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、和-NR12SO2R7，其中所述的-(C2-C6)烯基和-(C2-C6)炔基R2部分可以任選地被1至3個R12基團(tuán)取代； R1和R2可以與它們所連接的原子一起形成環(huán)狀基團(tuán)-(C3-C10)環(huán)烷基或-(C2-C9)雜環(huán)基，其中所述的環(huán)狀基團(tuán)任選地被選自下列基團(tuán)的1至3個部分取代：氫、鹵素、羥基、-CF3、-NO2、-CN、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-C＝N-OH、-C＝N-O((C1-C6)烷基)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)環(huán)烷基、-(C2-C9)雜環(huán)基、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、和-NR12SO2R7，其中所述環(huán)狀基團(tuán)的-(C2-C6)烯基和-(C2-C6)炔基部分可以任選地被1至3個R12基團(tuán)取代，所述的環(huán)狀基團(tuán)任選地被選自下列基團(tuán)的1至3個單元中斷：-(C＝O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-和-NR12； R3是選自下列基團(tuán)的取代基： (a)氫； (b)-(C6-C10)芳基或-(C1-C9)雜環(huán)基，其任選地被獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的1至3個部分取代：鹵素、羥基、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-P(O)(O(C1-C6)烷基)2、-(C3-C10)環(huán)烷基、(C6-C10)芳基、(C2-C9)雜環(huán)基、-(C1-C9)雜芳基、-NR5R6、-NHSO2(C1-C6)烷基、-NHSO2(C3-C6)環(huán)烷基、-N((C1-C6)烷基)(SO2-C1-C6)烷基)、-N((C1-C6)烷基)(SO2(C3-C6)環(huán)烷基)、-N((C3-C6)環(huán)烷基)(SO2-C1-C6)烷基)、-N((C3-C6)環(huán)烷基)(SO2(C3-C6)環(huán)烷基)、-O(C1-C6)烷基、-O-SO2(C1-C6)烷基、-O-SO2(C3-C6)環(huán)烷基、-(CO)(C1-C6)烷基、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)環(huán)烷基、-(CO)(C6-C10)芳基、-(CO)(C2-C9)雜環(huán)基、-(CO)(C1-C9)雜芳基、-(CO)O(C1-C6)烷基、-(CO)O(C3-C10)環(huán)烷基、-(CO)O(C6-C10)芳基、-(CO)O(C2-C9)雜環(huán)基、-(CO)O(C1-C9)雜芳基、-(CO)(C1-C6)烷基-O(C1-C6)烷基、-SO2(C1-C6)烷基、-SO2(C3-C6)環(huán)烷基、-SO2CF3、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)烷基、-SO2NH(C3-C6)環(huán)烷基、-SO2N((C1-C6)烷基)2、-SO2N((C1-C6)烷基)((C3-C6)環(huán)烷基)、-SO2N((C3-C6)環(huán)烷基)2和-SO2NR5R6，其中所述的-(C6-C10)芳基或-(C1-C9)雜芳基任選地被選自下列基團(tuán)的1至3個單元中斷：-S-、-O-、-N-、-NH-和-NR12； (c)-(C3-C10)環(huán)烷基、-(C2-C9)雜環(huán)基、和-(C1-C6)烷基-(C2-C9)雜環(huán)基，其任選地被獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的1至3個部分取代： 鹵素、羥基、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-P(O)(O(C1-C6)烷基)2、-(C3-C10)環(huán)烷基、-(C6-C10)芳基、-(C2-C9)雜環(huán)基、-(C1-C9)雜芳基、-NR5R6、-NSO2(C1-C6)烷基、-NHSO2(C3-C6)環(huán)烷基、-N((C1-C6)烷基)(SO2-C1-C6)烷基)、-N((C1-C6)烷基)(SO2(C3-C6)環(huán)烷基)、-N((C3-C6)環(huán)烷基)(SO2-C1-C6)烷基)、-N((C3-C6)環(huán)烷基)(SO2(C3-C6)環(huán)烷基)、-O(C1-C6)烷基、-O-SO2(C1-C6)烷基、-O-SO2(C1-C6)烷基、-O-SO2(C3-C6)環(huán)烷基、-(CO)(C1-C6)烷基、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)環(huán)烷基、-(CO)(C6-C10)芳基、-(CO)(C2-C9)雜環(huán)基、-(CO)(C1-C9)雜芳基、-(CO)O(C1-C6)烷基、-(CO)O(C3-C10)環(huán)烷基、-(CO)O(C6-C10)芳基、-(CO)O(C2-C9)雜環(huán)基、-(CO)O(C1-C9)雜芳基、-(CO)(C1-C6)烷基-O(C1-C6)烷基、-SO2(C1-C6)烷基、-SO2(C3-C6)環(huán)烷基、-SO2CF3、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)烷基、-SO2NH(C3-C6)環(huán)烷基、-SO2N((C1-C6)烷基)2、-SO2N((C1-C6)烷基)((C3-C6)環(huán)烷基)、-SO2N((C3-C6)環(huán)烷基)2和-SO2NR5R6，其中所述的-(C3-C10)環(huán)烷基、-(C2-C9)雜環(huán)基、和-(C1-C6)烷基-(C2-C9)雜環(huán)基任選地被選自下列基團(tuán)的1至3個單元中斷：-(C＝O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-和-NR12； |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)式(I)的化合物，其中R1-R4如本文所定義。這種新的嘧啶衍生物可用于治療哺乳動物異常細(xì)胞生長，如癌癥。本發(fā)明還涉及將這種化合物用于治療哺乳動物，尤其是人類的異常細(xì)胞生長的方法，并涉及含有這種化合物的藥物組合物。 |
| 國際公布 | 2005-11-24 WO2005/111023 英 |
