| 公開(公告)號(hào) | CN1950349A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.18 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580014264.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.04.29 |
| 專利名稱 | 作為用于治療或預(yù)防糖尿病的二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑的1,2,4-二唑衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D271/06(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D271/06(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;A61K31/382(2006.01)I;A61K31/397(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.4 US 60/568,034 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 徐錦優(yōu);魏 蘭;A·馬斯特拉焦;S·D·埃蒙森 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-04-29 PCT/US2005/015133 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.11.03 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王穎煜;李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物：或其可藥用鹽；其中： 每個(gè)n獨(dú)立地為0、1或2； m和p各自獨(dú)立地為0或1； X為CH2、S、CHF或CF2； W和Z各自獨(dú)立地為CH2、CHF或CF2； R1為氫或氰基； R3為芳基或雜芳基，其中芳基和雜芳基為未被取代的或被1-5個(gè)R4取代基取代； R2選自： 氫， C1-10烷基，其中烷基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素或羥基的取代基取代， C2-10烯基，其中烯基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素或羥基的取代基取代， (CH2)n-芳基，其中芳基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自羥基、鹵素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)n-雜芳基，其中雜芳基為未被取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自羥基、鹵素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)n-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基為未被取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自氧代、羥基、鹵素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)n-C3-6環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)nCOOH， (CH2)nCOOC1-6烷基， (CH2)nCONR5R6，其中R5和R6獨(dú)立地選自氫、四唑基、噻唑基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6環(huán)烷基和C1-6烷基，其中烷基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素和羥基的取代基取代，并且其中苯基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代； 或者其中R5和R6與它們連接的氮原子一起形成選自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和嗎啉的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)為未被取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代；和 其中R2中的任何亞甲基(CH2)碳原子為未被取代的或被1-2個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基和未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代的C1-4烷基的基團(tuán)取代； 每個(gè)R4獨(dú)立地選自： 鹵素， 氰基， 羥基， C1-6烷基，其中烷基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， C1-6烷氧基，其中烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)n-NR5R6， (CH2)n-CONR5R6， (CH2)n-OCONR5R6， (CH2)n-SO2NR5R6， (CH2)n-SO2R8， (CH2)n-NR7SO2R8， (CH2)n-NR7CONR5R6， (CH2)n-NR7COR7， (CH2)n-NR7CO2R8， (CH2)n-COOH， (CH2)n-COOC1-6烷基， (CH2)n-芳基，其中芳基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)n-雜芳基，其中雜芳基為未被取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自羥基、鹵素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)n-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基為未被取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自氧代、羥基、鹵素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)n-C3-6環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， 其中R4中的任何亞甲基(CH2)碳原子為未被取代的或被1-2個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基和未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代的C1-4烷基的基團(tuán)取代； R5和R6各自獨(dú)立地選自氫、四唑基、噻唑基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6環(huán)烷基和C1-6烷基，其中烷基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素和羥基的取代基取代，并且其中苯基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代； 或者R5和R6與它們連接的氮原子一起形成選自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和嗎啉的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)為未被取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代； 每個(gè)R8獨(dú)立地選自四唑基、噻唑基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6環(huán)烷基和C1-6烷基，其中烷基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代，并且其中苯基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代，并且其中R8中的任何亞甲基(CH2)碳原子為未被取代的或被1-2個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基和未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代的C1-4烷基的基團(tuán)取代；和 每個(gè)R7為氫或R8。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新型的1，2，4-二唑衍生物，其為二肽基肽酶-IV酶的抑制劑(“DP-IV抑制劑”)并且其可用于治療或預(yù)防其中牽涉二肽基肽酶-IV酶的疾病，如糖尿病，特別是2型糖尿病。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的藥物組合物，和這些化合物和組合物在預(yù)防或治療其中牽涉二肽基肽酶-IV酶的這些疾病中的應(yīng)用。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-11-17 WO2005/108382 英 |
