| 公開(公告)號 | CN1898212A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申請(專利)號 | CN200480038652.9 |
| 申請日期 | 2004.12.23 |
| 專利名稱 | 用于治療癌癥的包含苯醌的安沙霉素類似物 |
| 主分類號 | C07D225/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D225/06(2006.01)I;C07D211/60(2006.01)I;C07D498/08(2006.01)I;C07F5/02(2006.01)I;A61K31/395(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.23 US 60/532,080;2004.1.29 US 60/540,142;2004.2.23 US 60/547,381;2004.4.12 US 60/561,718;2004.5.3 US 60/567,565;2004.9.1 US 60/606,283;2004.11.9 US 60/626,286;2004.12.3 US 60/632,858 |
| 申請(專利權(quán))人 | 無限藥品公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | J·亞當斯;Y·高;A·T·喬治斯埃文格利諾斯;L·格雷尼爾;R·H·樸;J·R·波特;J·L·賴特 |
| 地址 | 美國麻薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-23 PCT/US2004/043162 |
| 進入國家日期 | 2006.06.23 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 純凈分離的式1化合物： 或其游離堿， 其中各變量獨立為： W是氧或硫； Q是氧、NR、N(�；�)或鍵； X-是藥學上可接受酸的共軛堿； 各次出現(xiàn)的R獨立選自氫、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基； R1是羥基、烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR9、-OC(O)NR10R11、-OSO2R12、-OC(O)NHSO2NR13R14、-NR13R14或鹵素；以及R2是氫、烷基或芳烷基；或R1和R2與它們所鍵連的碳一起代表-(C＝O)-、-(C＝N-OR)-、-(C＝N-NHR)-或-(C＝N-R)-； R3和R4各自獨立選自氫、烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基和-[(CR2)p]-R16；或R3與R4一起代表4-8元任選取代的雜環(huán)； R5選自H、烷基、芳烷基和式1a基團： 其中R17獨立選自氫、鹵素、羥基、烷氧基、芳基氧基、�；趸�、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、硝基、硫代�；�(acylthio)、羧酰胺、羧基、腈、-COR18、-CO2R18、-N(R18)CO2R19、-OC(O)N(R18)(R19)、-N(R18)SO2R19、-N(R18)C(O)N(R18)(R19)和-CH2O-雜環(huán)基； R6和R7均是氫；或R6和R7一起形成鍵； R8是氫、烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基或-[(CR2)p]-R16； R9是烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基或-[(CR2)p]-R16； R10和R11各自獨立選自氫、烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基和-[(CR2)p]-R16；或R10和R11與它們所鍵連的氮一起代表4-8元任選取代的雜環(huán)； R12是烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基或-[(CR2)p]-R16； R13和R14各自獨立選自氫、烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基和-[(CR2)p]-R16；或R13和R14與它們所鍵連的氮一起代表4-8元任選取代的雜環(huán)； 各次出現(xiàn)的R16獨立選自氫、羥基、酰基氨基、 -N(R18)COR19，-N(R18)C(O)OR19，-N(R18)SO2(R19)，-CON(R18)(R9)，-OC(O)N(R18)(R19)，-SO2N(R18)(R19)，-N(R18)(R19)，-OC(O)OR18，-COOR18，-C(O)N(OH)(R18)，-OS(O)2OR18，-S(O)2OR18，-OP(O)(OR18)(OR19)，-N(R18)P(O)(OR18)(OR19)，和-P(O)(OR18)(OR19)； p是1、2、3、4、5或6； 各次出現(xiàn)的R18獨立選自氫、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基； 各次出現(xiàn)的R19獨立選自氫、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基；或R18與R19一起代表4-8元任選取代的環(huán)； 各次出現(xiàn)的R20、R21、R22、R24和R25獨立是烷基； R23是烷基、-CH2OH、-CHO、-COOR18或-CH(OR18)2； 各次出現(xiàn)的R26和R27獨立選自氫、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基； 條件是當R1是羥基，R2是氫，R6和R7一起形成雙鍵，R20是甲基，R21是甲基，R22是甲基，R23是甲基，R24是甲基，R25是甲基，R26是氫，R27是氫，Q是鍵，以及W是氧時；R3和R4不全是氫，組合一起時也不代表未取代的氮雜環(huán)丁烷；以及 式1立體中心處的絕對立體化學可以是R或S或其混合，以及雙鍵的立體化學可以是E或Z或其混合。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了包含苯醌的安沙霉素類似物以及其用于治療或調(diào)節(jié)與過度增殖相關紊亂比如癌癥的應用(式(I)和(IV))。本發(fā)明提供了包含苯醌的安沙霉素類似物，其中苯醌被還原為氫醌并通過與適宜的酸反應而被俘獲，優(yōu)選增加所得(17)-銨氫醌安沙霉素類似物的水溶性和空氣穩(wěn)定性的酸。 |
| 國際公布 | 2005-07-14 WO2005/063714 英 |
