| 公開(公告)號(hào) | CN1898243A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480038275.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.12.23 |
| 專利名稱 | 二環(huán)雜環(huán)類P-38激酶抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;C07D473/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.23 US 60/532,529;2004.5.28 US 60/575,113 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 董 慶;王建強(qiáng);J·蘭;H·郎 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-12-23 PCT/US2004/043682 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.06.21 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;賈士聰 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 具有式I的化合物： 或其藥學(xué)上可接受的衍生物，其中： R1是鹵代基、烷基、環(huán)烷基、炔基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、擬鹵代基、-NR4R5或-OR4； R2在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自烷基、取代的烷基、低級(jí)環(huán)烷基、鹵代基、三氟甲基、三氟甲氧基、-OR4、-CN、-NR4R5；-S(＝O)烷基、-S(＝O)芳基、-NHSO2-亞芳基-R4、-NHSO2烷基、-CO2R4、-CONH2、-SO3H、-S(O)烷基、-S(O)芳基、-SO2NHR4和-NHC(＝O)NHR4； n是0、1或2； R3選自氫、烷基、-OR4、取代的烷基、環(huán)烷基、-CR4環(huán)烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)和取代的雜環(huán)； Y是-C(＝O)NH-、-NH(C＝O)-、-NH(C＝O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-或-C(＝O)-； X1是單鍵、亞烷基、-O-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-C(O)-、-CO(O)-或-C(O)NH-； A是二環(huán)雜環(huán)環(huán)系，每個(gè)環(huán)中具有至少一個(gè)雜原子，其中雜原子各自獨(dú)立地選自N、O和S，并且任選地被至多兩個(gè)R13取代； X2是單鍵、亞烷基、-O-、-S-、-NH-、-N(C1-4烷基)-、-NH-C1-4亞烷基-、-N(C1-4烷基)-C1-4亞烷基-、-S(O)-、-SO2-、-C(O)-、-CO(O)-或-C(O)NH-； D是單環(huán)或二環(huán)芳族或非芳族環(huán)系，其任選地含有至多四個(gè)選自N、O和S的雜原子，其中與任意所述N、O或S雜原子相鄰的CH2任選地被氧代基(＝O)取代，或者D是C1-6烷基，其中D任選地被一至四個(gè)(CR9R10)wE基團(tuán)取代； w是0-4的整數(shù)； R10選自H、C1-C4烷基羥基、C1-C4烷基芳基和C1-C4烷基雜芳基，其中所述芳基或雜芳基是未取代的或者被1-3個(gè)獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代：鹵代基、NO2、C1-C4烷基、C3-C10環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、OH、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基羰基、CN、NH2、NR6R7、SR6、S(O)R6、SO2R6、SO3R6、SO2NR6、CO2H、CO2R6和CONR6R7； E選自H、鹵素、NO2、C1-C4烷基、C3-C10環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、OH、OR6、CN、CHO、CO2R6、CONR6R7、OCOR6、OC(＝O)OR6、OC(＝O)NR6R7、OCH2CO2R6、C(＝O)R6、NH2、NHR6、NR6R7、NR7C(＝O)R6、NR7C(＝O)OR6、NR7C(＝O)C(＝O)OR6、NR7C(＝O)C(＝O)NR6R7、NR7C(＝O)C(＝O)(C1-C6烷基)、NR7C(＝NCN)OR6、NR7C(＝O)NR6R7、NR7C(＝NCN)NR6R7、NR7C(＝NR6)NR7R8、NR6SO2NR6R7、NR7SO2R6、SR6、S(＝O)R6、SO2R6、SO3R7、SO2NR6R7、NHOH、NHOR6、N(COR6)OH、N(CO2R6)OH、CONR7(CR9R10)rR6、CO(CR9R10)pO(CHR9)qCO2R6、CO(CR9CR10)rR6、CO(CR9R10)pO(CR9R10)pO(CHR9)qCO2R6、CO(CR9CR10)rOR6、CO(CR9R10)pO(CR9R10)qR6、CO(CR6CR10)rNR6R7、OC(O)O(CR9R10)mNR6R7、O(CO)n(CR9R10)R6、O(CR9R10)mNR6R7、NR7C(O)(CR9R10)rOR6、NR7C(＝NC)(CR9R10)rR6、NR7CO(CR9R10)rNR6R7、NR7(CR9R10)mOR6、NR7(CR9R10)rCO2R6、NR7(CR9R10)mNR6R7、NR3(CR9R10)nSO2(CR9R10)rCO2R6、NR7(CR9R10)mNR6R7、NR7(CR9R10)nSO2(CR9R10)qR6、CONR7(CR9R10)nSO2(CR9R10)qR6、SO2NR7(CR9R10)qR6、SO2NR6(CR9R10)mOR6、芳基、任選地被一個(gè)或兩個(gè)烷基取代的雜環(huán)基、任選地被一個(gè)或兩個(gè)烷基取代的雜芳基和烷基芳基，其中所述芳基是未取代的或者被1或2個(gè)各自獨(dú)立地選自R12的取代基取代，或者取代D上相鄰原子的兩個(gè)E基團(tuán)一起構(gòu)成亞烷二氧基、硫代亞烷氧基或亞烷二硫代氧基； m是2-6的整數(shù)； p是1-3的整數(shù)； q是0-3的整數(shù)； r是0-6的整數(shù)； R12在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自鹵代基、NO2、C1-C4烷基、C3-C10環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、OH、氧代基、C1-C4烷氧基、OR6、O(CR9R10)CO2R6、O(CR9R10)mNR6R7、O(CR9R10)pCN、O(CR9R10)rC(＝O)NR6R7、C1-C4烷基羰基、CN、NH2、NHR6、NR6R7、NR7(CR9R10)CO2R6、NR7OR6、NR7(CR9R10)mOR6、NR7CH((CR9R10)pOR6)2、NR7C((CR9R10)pOR6)3、NR7C(＝O)R6、NR7(CR9R10)mNR6R7、NR7(CR9R10)qR6、SR7、S(O)R7、SO2R7、SO2NR6、SO3R7、CO2H、CO2R6和CONR6R7； R4是氫、低級(jí)烷基和低級(jí)環(huán)烷基； R5是氫、低級(jí)烷基和低級(jí)環(huán)烷基； R6、R7和R8獨(dú)立地如下選擇： i)R6、R7和R8獨(dú)立地選自H、C1-C6烷基、C3-C10環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷基羰基、C3-C7環(huán)烷基(C0-C5烷基)羰基、C1-C6烷氧基羰基、芳基(C0-C5烷基)羰基、芳基(C1-C5烷氧基)羰基、雜環(huán)基(C0-C5烷基)羰基、雜環(huán)基(C1-C5烷氧基)羰基、C1-C6烷基磺�；⒎蓟酋；�、雜芳基磺�；0-C4烷基芳基、C0-C4烷基雜環(huán)基，其中所述的環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基是未取代的或者被1或2個(gè)各自獨(dú)立地選自以下的取代基取代：C1-C4烷基、羥基、C1-C4烷氧基、F、Cl、Br、鹵代烷基、NO2和CN；或者， ii)當(dāng)兩個(gè)取代基都位于同一氮原子上時(shí)(如在(-NR6R7)或(-NR7R8)中)，R6與R7或者R6與R8或者R7與R8可以與它們所連接的氮原子一起構(gòu)成選自以下的雜環(huán)：1-氮丙啶基、1-氮雜環(huán)丁烷基、1-哌啶基、1-嗎啉基、1-吡咯烷基、硫嗎啉基、噻唑烷基、1-哌嗪基、1-咪唑基、3-氮雜二環(huán)(3，2，2)壬烷-3-基和1-四唑基，所述雜環(huán)任選地被1-3個(gè)各自獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代：氧代基、C |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了包括p38α和p38β激酶在內(nèi)的p38激酶的二環(huán)雜環(huán)類抑制劑。還提供了含有這些化合物的藥物組合物。還提供了使用這些化合物和組合物的方法，包括治療、預(yù)防或改善p38激酶介導(dǎo)的疾病和障礙的一種或多種癥狀的方法，包括但不限于炎性疾病和障礙。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-07-14 WO2005/063766 英 |
