| 公開(公告)號 | CN1898234A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申請(專利)號 | CN200480037188.1 |
| 申請日期 | 2004.10.15 |
| 專利名稱 | 作為基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的取代的環(huán)狀異羥肟酸酯 |
| 主分類號 | C07D405/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D405/14(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I;C07D213/50(2006.01)I;C07D403/08(2006.01)I;C07D413/08(2006.01)I;C07D405/08(2006.01)I;C07D401/08(2006.01)I;C07D241/04(2006.01)I;C07D203/08(2006.01)I;C07D407/08(2006.01)I;C07D211/32(2006.01)I;A61 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.10.17 US 60/512,016;2003.10.28 US 60/515,352;2004.7.12 US 60/586,646 |
| 申請(專利權(quán))人 | 因塞特公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | Y·-L·李;J·周;D·博恩斯;W·姚;R·K·亞盧里 |
| 地址 | 美國德拉華州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-10-15 PCT/US2004/033945 |
| 進入國家日期 | 2006.06.13 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李炳愛 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式IA的化合物： 或其對映體、非對映體、富含對映體的混合物、外消旋體混合物、其前體藥物、晶形、非晶形、無定形形式、其溶劑合物、代謝物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中： 環(huán)A為包含碳原子、0-3個羰基、0-4個雙鍵和0-4個選自O(shè)、N、NR和S(O)p的環(huán)雜原子的3-13元碳環(huán)或雜環(huán)，前提是環(huán)A不含S-S、O-O或S-O鍵； n’為1-3的整數(shù)； Z選自-COR5、-CO2H、-CH2CO2H、-CO2R6、-CONHOH、-CONHOR5、-CON(R6)OH、-CONHOR6，-NHRa、-N(OH)C(O)R5、-N(OH)CHO、-SH、-CH2SH、-S(O)(＝NH)Ra、-SN2H2Ra、-PO(ORg)2、-PO(OH)NHRa、 Rg獨立選自H，CH2OCORa， P為-D-E-G-Q-L-T-X-Y，其中 D不存在或選自O(shè)、NRa1、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NRa1、NRa1C(O)、OC(O)O、OC(O)NRa1、NRa1C(O)O、NRa1C(O)NRa1、S(O)p、S(O)pNRa1、NRa1S(O)p和NRa1SO2NRa1； E不存在或選自C1-10亞烷基、C2-10亞烯基和C2-10亞炔基； G不存在或選自O(shè)、NRa1、S(O)p和C(O)； Q不存在或選自由0-5個Rb取代的C3-13碳環(huán)，及含有碳原子和1-4個選自N、O和S(O)p的雜原子的5-14元雜環(huán)并且所述雜環(huán)由0-5個Rb取代； L不存在或選自O(shè)、NRa1、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NRa1、NRa1C(O)、OC(O)O、OC(O)NRa1、NRa1C(O)O、NRa1C(O)NRa1、S(O)p、S(O)pNRa1、NRa1S(O)p和NRa1SO2NRa1； T不存在或選自C1-10亞烷基、C2-10亞烯基和C2-10亞炔基； X不存在或選自O(shè)、NRa1、S(O)p和C(O)； Y選自H、由0-5個Rc取代的C3-13碳環(huán)和含有碳原子和1-4個選自N、O和S(O)p的雜原子的5-14元雜環(huán)，并且所述雜環(huán)由0-5個Rc取代； 前提是D、E、G、Q、L、T、X和Y不結(jié)合形成N-N、N-O、O-N、O-O、S(O)p-O、O-S(O)p或S(O)p-S(O)p基團； R在每次出現(xiàn)時，獨立選自(由1-3個Rb1取代的C1-10亞烷基)-M、(由1-3個Rb1取代的C2-10亞烯基)-M、(由1-3個Rb1取代的C2-10亞炔基)-M、OH、Cl、F、Br、I、-CN、NO2、CF3、CF2CF3、CH2F、CHF2、CF2CH3、C(CH3)2F、OCF3、OCF2CF3、OCHF2、O(CRdRd1)r-M、NRa(CRdRd1)r-M、OC(O)(CRdRd1)r-M、NRaC(O)(CRdRd1)r-M、OC(O)O(CRdRd1)r-M、OC(O)NRa(CRdRd1)r-M、NRaC(O)O(CRdRd1)r-M、NRaC(O)NRa1(CRdRd1)r-M、S(O)p(CRdRd1)r-M、S(O)2NRa(CRdRd1)r-M、NRaS(O)2(CRdRd1)r-M和NRaS(O)2NRa1(CRdRd1)r-M、(CRdRd1)rP(O)(ORa)2、(CRdRd1)rP(O)(ORa)(NRdRd1)、(CRdRd1)rP(O)(NRaRa1)2、(CRdRd1)rOP(O)(ORa)2、(CRdRd1)rOP(O)(ORa)(NRaRa1)、(CRdRd1)rOP(O)(NRaRa1)2、(CRdRd1)rNRaP(O)(ORa)2、(CRdRd1)rNRaP(O)(ORa)(NRaRa1)、(CRdRd1)rNRaP(O)(NRaRa1)2；C(＝NRa)NRa1Ra2；C(＝CRdRd1)NRa1Ra2；由0-5個Rd取代的C3-13碳環(huán)，和含有碳原子和1-4個選自N、O和S(O)p的雜原子的5-14元雜環(huán)，并且所述雜環(huán)由0-5個Rd取代； 或者，兩個R與A上的碳原子一起形成基團CA＝CRdRd1，其中所述原子CA為A上的所述原子； M選自H、由0-3個Rb1取代的C2-10亞烯基、由0-3個Rb1取代的C2-10亞炔基、ORa、Cl、F、Br、I、-CN、NO2、NRaRa1、C(O)Ra、C(O)ORa、C(O)NRaRa1、RaNC(O)NRaRa1、OC(O)NRaRa1、NRaC(O)ORa、NRaC(O)Ra、S(O)2NRaRa1、NRaS(O)2Ra2、NRaS(O)2NRaRa1、OS(O)2NRaRa1、S(O)pRa2、CF3、CF2CF3、CH2F、CHF2、CF2CH3、C(CH3)2F、OCF3、OCF2CF3、OCHF2、由0-5個Rd取代的C3-13碳環(huán)，及含有碳原子和1-4個選自N、O和S(O)p的雜原子的5-14元雜環(huán)，并且所述雜環(huán)由0-5個Rd取代； 或者，R在每次出現(xiàn)時，獨立選自(CRdRd1)rO(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rNRa(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rC(O)(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rC(O)O(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rOC(O)(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rC(O)NRa(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rNRaC(O)(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rOC(O)O(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rOC(O)NRa(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rNRaC(O)O(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rNRaC(O)NRa1(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rS(O)p(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rS(O)2NRa(CRdRd1)r-M1、(CRdRd1)rNRaS(O)2(CRdRd1)r-M1和(CRdRd1)rNRaS(O)2NRa1(CRdRd1)r-M1； M1選自C1-10亞烷基-M1、C2-10亞烯基-M1、C2-10亞炔基-M1、ORa、Cl、F、Br、I、-CN、NO2、NRaRa1、C(O)Ra、C(O)ORa、C(O)NRaRa1、RaNC(O)NRaRa1、OC(O)NRaRa1、RaNC(O)ORa1、S(O)2NRaRa1、NRaS(O)2Ra2、NRaS(O)2NRaRa1、OS(O)2NRaRa1、S(O)pRa2、CF3、CF2CF3、CH2F、CHF2、CF2CH3、C(CH3)2F、OCF3、OCF2CF3和包含碳原子和1-4個選自N、O、S(O)p的雜原子的5-14元非芳族雜環(huán)，并且所述雜環(huán)由0-5個Rd取代；C3-C13碳環(huán)、C4-C14雜環(huán)，且其中所述C3-C13碳環(huán)和C4-C14雜環(huán)由1-3個Rh，以及CF3、CF2CF3、CH2F、CHF2、CF2CH3、C(CH3)2F、OCF3、OCHF2、OCF2CF3和OCH2CF3取代； 或者，當(dāng)兩個R基團與相鄰的環(huán)A原子連接時，則它們可與其連接的原子一起形成含有碳原子和0-3個選自N、NRa、O和S(O)p的雜原子的3-8元飽和的、部分飽和的或不飽和環(huán)，其中所述環(huán)可以是苯-稠合的和/或由Rd取代； 或者，當(dāng)兩個R基團與相同的環(huán)A原子連接時，則它們可與其連接的碳原子一起形成含有碳 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式I的化合物、其對映體、非對映體、其外消旋體、其前體藥物、晶形、非晶形、無定形形式、其溶劑合物、其代謝產(chǎn)物和藥學(xué)上可接受的鹽，其中環(huán)A取代基在下面的公開中有全面的描述。式I化合物為金屬蛋白酶如基質(zhì)金屬蛋白酶和sheddases的抑制劑，因而用于治療諸如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、腫瘤疾病、變應(yīng)性疾病的疾病和其中需要抑制MMPs的所有那些疾病。 |
| 國際公布 | 2005-04-28 WO2005/037826 英 |
