| 公開(公告)號 | CN1886393A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.27 |
| 申請(專利)號 | CN200480035580.2 |
| 申請日期 | 2004.10.08 |
| 專利名稱 | 含有環(huán)烷基或吡喃基基團的ATP-結(jié)合彈夾轉(zhuǎn)運蛋白的調(diào)控劑 |
| 主分類號 | C07D307/87(2006.01)I |
| 分類號 | C07D307/87(2006.01)I;C07D213/82(2006.01)I;C07D231/14(2006.01)I;C07D209/42(2006.01)I;C07D215/56(2006.01)I;C07D333/32(2006.01)I;C07D237/28(2006.01)I;C07D231/56(2006.01)I;C07C307/00(2006.01)I;A61K31/335(2006.01)I;A61K31/38(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61K |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.10.8 US 60/509,642 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | S·S·哈迪達魯阿;A·K·辛格;M·T·米勒;M·哈米爾頓;P·D·J·戈魯騰胡斯 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-10-08 PCT/US2004/033367 |
| 進入國家日期 | 2006.05.31 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式II化合物： 或其藥學上可接受的鹽，其中： A是C(O)或SO2； RC和RD一起構(gòu)成3-6元環(huán)烷基環(huán)或4-吡喃基環(huán)； RE是H、可選被取代基取代的(C1-C4)烷基，所述取代基選自(C1-C4)烷基、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SR6、S(O)R6、SO2R6、COOH、COOR6、OR6或可選被RZ取代的苯基； B是苯基； Z是 其中 L是一條鍵； W是5-14元單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)雜環(huán)或雜芳基環(huán)； m和n獨立地是0至5；或者 Z是二苯基甲基，其中每個苯基具有至多5個RZ取代基； RB和RZ獨立地選自R1、R2、R3、R4或R5，其中： R1是氧代基、R6或((C1-C4)脂族基團)n-Y； n是0或1； Y是鹵代基、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SR6、S(O)R6、SO2R6、NH2、NHR6、N(R6)2、NR6R8、COOH、COOR6或OR6； 或者相鄰環(huán)原子上的兩個R一起構(gòu)成1，2-亞甲二氧基或1，2-亞乙二氧基； R2是脂族基團，其中每個R2可選地包含至多2個獨立選自R1、R4或R5的取代基； R3是環(huán)脂族基團、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，可選地包含至多3個獨立選自R1、R2、R4或R5的取代基； R4是OR5、OR6、OC(O)R6、OC(O)R5、OC(O)OR6、OC(O)OR5、OC(O)N(R6)2、OC(O)N(R5)2、OC(O)N(R6R5)、SR6、SR 5、S(O)R6、S(O)R5、SO2R6、SO 2R5、SO 2N(R6)2、SO 2N(R5)2、SO2NR 5R6、SO 3R6、SO3R5、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)R6、C(O)OR6、C(O)N(R6)2、C(O)N(R5)2、C(O)N(R5R6)、C(O)N(OR6)R6、C(O)N(OR5)R6、C(O)N(OR6)R5、C(O)N(OR5)R5、C(NOR6)R6、C(NOR6)R5、C(NOR5)R6、C(NOR5)R5、N(R6)2、N(R5)2、N(R5R6)、NR 5C(O)R5、NR6C(O)R6、NR5C(O)R6、NR6C(O)R5、NR6C(O)OR6、NR5C(O)OR6、NR6C(O)OR5、NR 5C(O)OR5、NR6C(O)N(R6)2、NR6C(O)NR5R6、NR6C(O)N(R5)2、NR 5C(O)N(R6)2、NR5C(O)NR 5R6、NR5C(O)N(R5)2、NR6SO2R6、NR6SO2R5、NR5SO2R5、NR5SO2R6、NR6SO2N(R6)2、NR5SO2N(R6)2、NR6SO2NR5R6、NR6SO2N(R5)2、NR5SO2NR 5R6、NR5SO2N(R5)2、N(OR6)R6、N(OR6)R5、N(OR5)R5或N(OR5)R6； R5是環(huán)脂族基團、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，可選地包含至多3個R1取代基； R6是H或脂族基團，其中R6可選地包含R7取代基； R7是環(huán)脂族基團、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，且每個R7可選地包含至多2個取代基，所述取代基獨立地選自H、(C1-C6)-直鏈或支鏈烷基、(C2-C6)直鏈或支鏈烯基或炔基、1，2-亞甲二氧基、1，2-亞乙二氧基或(CH2)n-Q； Q選自鹵代基、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、S-脂族基團、S(O)-脂族基團、SO 2-脂族基團、NH 2、NH(脂族基團)、N(脂族基團)2、N(脂族基團)R8、NHR8、N(R8)2、COOH、C(O)O-(脂族基團)或O-脂族基團；而 R8是氨基保護基團， 其條件是： (i)若RC和RD一起構(gòu)成4-吡喃環(huán)，RE是氫，A是C(O)，且環(huán)W與RZ和m一起是2-氨基-吡嗪-3-基，則環(huán)B與(RB)n一起不是苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、3-氟苯基、4-甲氧基苯基、2，4-二氟苯基或4-氟苯基； (ii)若RC和RD一起構(gòu)成環(huán)己基環(huán)，RE是氫，A是C(O)，且L是2-甲氧基-吡啶-3-基，則環(huán)B與(RB)n一起不是苯基； (iii)若RC和RD一起構(gòu)成環(huán)丁基環(huán)，RE是氫，A是C(O)，且環(huán)W與RZ和m一起是2，5，7，8-四甲基-6-羥基-2H-1-苯并吡喃-2-基，則環(huán)B與(RB)n一起不是4-[(亞氨基-噻吩-2-基甲基)氨基]苯基； (iv)若RC和RD一起構(gòu)成環(huán)丙基環(huán)，RE是氫，A是C(O)，且環(huán)W與RZ和m一起是2，5-二氫-4-羥基-1-甲基-5-氧代-1H-吡咯-3-基，則環(huán)B與(RB)n一起不是苯基； (v)若RC和RD一起構(gòu)成環(huán)丙基環(huán)，RE是氫，A是C(O)，且環(huán)W與RZ和m一起是2，3，4，9-四氫-3-[(3’-(2，6-二異丙基)-脲基]-1H-咔唑-3-基，則環(huán)B與(RB)n一起不是4-氯苯基； (vi)若RC和RD一起構(gòu)成環(huán)丙基環(huán)，RE是氫，A是C(O)，且環(huán)W與RZ和m一起是9，10-二氫-9-氧代-吖啶-3-基，則環(huán)B與(RB)n一起不是4-氯苯基； (vii)若RE是氫，且A是C(O)，則下列化合物排除在外：┏━━━━━━━┳━━━━━━━━━━━━━━━━━━┳━━━━━━━━━━━━┓┃ 4-吡喃基 ┃ 2-苯并呋喃基 ┃ 苯基 ┃┣━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━┫┃ 4-吡喃基 ┃ 5-溴呋喃-2-基 ┃ 4-甲氧基苯基 ┃┣━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━┫┃ 環(huán)戊基 ┃ 5-溴呋喃-2-基 ┃ 苯基 ┃┣━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━┫┃ 4-吡喃基 ┃ 2-噻吩基 ┃ 4-甲氧基苯基 ┃┣━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━┫┃ 4-吡喃基 ┃ 二苯基甲基 ┃ 4-甲氧基苯基 ┃┣━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━┫┃ 環(huán)戊基 ┃ 2-苯并呋喃基 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供可用作ABC轉(zhuǎn)運蛋白活性調(diào)控劑的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，其中RB、n、B、RC、RD、RE、A和Z是如下一般描述和在各種類與小類中所描述的。本發(fā)明也提供與式(I)有關(guān)的藥物組合物、方法和試劑盒，可用作調(diào)控劑，用于治療與ABC轉(zhuǎn)運蛋白有關(guān)的疾病和疾病病癥。 |
| 國際公布 | 2005-04-21 WO2005/035514 英 |
