| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1856490A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.11.01 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480027906.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.07.27 |
| 專利名稱 | 苯并咪唑、苯并噻唑和苯并唑衍生物及其作為L(zhǎng)TA4H調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用 |
| 主分類號(hào) | C07D417/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D417/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D277/68(2006.01)I;C07D263/58(2006.01)I;C07D471/10(2006.01)I;C07D491/10(2006.01)I;C07D235/26(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/423(2006.01)I;A61K31/428(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/4535(2006.01)I;A |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.28 US 60/490,710 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | F·U·阿克斯;S·D·貝姆貝內(nèi)克;C·R·布特勒;J·P·愛(ài)德華茲;A·M·福里;C·A·格里斯;B·M·薩瓦爾;K·L·泰斯;J·魏 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-07-27 PCT/US2004/024050 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.03.27 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 用于治療或預(yù)防受試者的由LTA4H-介導(dǎo)的病況的方法，包括對(duì)受試者給用治療有效量的選自下式(I)所示化合物中的至少一種LTA4H調(diào)節(jié)劑：或其對(duì)映異構(gòu)體，非對(duì)映異構(gòu)體，外消旋體，互變異構(gòu)體，水合物，溶劑化物，或可藥用的鹽、酯、或酰胺， 其中 X選自NR5、O和S構(gòu)成的組中，R5為H和CH3之一； Y選自CH2和O構(gòu)成的組中； R4選自H、OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3和CH3構(gòu)成的組中； R6為H或F；和 R2和R3各自獨(dú)立地選自下組中： A)H，C1-7烷基，C3-7烯基，其中所述烯基中與氮成員連接的碳只有單鍵，C3-7炔基，其中所述炔基中與氮成員連接的碳只有單鍵，任選被苯并稠合的C3-7環(huán)烷基，C5-7環(huán)烯基，-C3-7環(huán)烷基C1-7烷基，-C1-7烷基C3-7環(huán)烷基和苯基，其中每個(gè)取代基A)獨(dú)立地被0、1、或2個(gè)RQ取代，并且每個(gè)所述RQ為與氮成員間隔至少一個(gè)碳成員處的碳成員上的取代基； B)取代基HetRa； C)-C1-7烷基C(O)Rx，其任選地被CH2RAr或CH2RAr’取代； D)-C2-5烷基C(O)Rx，其中所述-C2-5烷基C(O)Rx中的C2-5烷基中的兩個(gè)化合價(jià)允許碳成員為飽和C3-6碳環(huán)的一部分； E)-C2-5烷基OH，其中所述-C2-5烷基OH中的C2-5烷基中的兩個(gè)化合價(jià)允許碳成員為飽和C3-6碳環(huán)的一部分； F)-C0-4烷基苯基，其中所述-C0-4烷基苯基中的苯基在所述苯基的兩個(gè)相鄰碳成員處與Rf稠合，或被苯并稠合； G)-C0-4烷基Ar6，其中Ar6為具有碳成員連接點(diǎn)并且具有一個(gè)或兩個(gè)-N＝雜原子成員、并被苯并稠合的6-元雜芳基； H)-C0-4烷基Ar5，其中Ar5為5-元雜芳基，具有一個(gè)選自下組中的雜原子成員：O、S和＞NRY，并且具有0或1個(gè)-N＝額外雜原子成員，任選地包含兩個(gè)羰基，并且任選地被苯并稠合； I)-C1-4烷基Ar5’，其中Ar5’為包含3或4個(gè)氮成員的5-元雜芳基，其任選地被RY取代，并具有作為連接點(diǎn)的化合價(jià)允許位點(diǎn)； J)-C0-4烷基Ar6-6，其中Ar6-6為在化合價(jià)允許位點(diǎn)與6-元雜芳基稠合的連接C0-4烷基的苯基，其中所述6-元雜芳基具有一個(gè)或兩個(gè)-N＝雜原子成員； K)-C0-4烷基Ar6-5，其中Ar6-5為在化合價(jià)允許位點(diǎn)與5-元雜芳基稠合的連接C0-4烷基的苯基，所述5-元雜芳基具有一個(gè)選自下組中的雜原子成員：O、S和＞NRY，并且所述5-元雜芳基具有0或1個(gè)另外的-N＝雜原子成員； L)2-(4-乙基-苯氧基)-苯并噻唑、2-(4-乙基-苯氧基)-苯并唑和2-(4-乙基-苯氧基)-1H-苯并咪唑之一；和 M)SO2C1-4烷基； 或者，R2和R3與它們連接的氮一起形成包含至少一個(gè)作為所述連接氮的雜原子成員的雜環(huán)，所述雜環(huán)選自下組中： i)4-7元雜環(huán)HetRb，所述4-7元雜環(huán)HetRb具有一個(gè)作為所述連接氮的雜原子成員，并且在相同或不同的取代成員上被0、1、或2個(gè)取代基取代，所述取代基選自下組中：-RY、-CN、-C(O)RY、-C0-4烷基CO2RY、-C0-4烷基C(O)CO2RY、-C0-4烷基ORY、-C0-4烷基C(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(O)RZ、-C(O)NRZORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2ORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2C(O)RY、-C0-4烷基NRYCO2RY、-C0-4烷基NRYC(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(S)NRYRZ、-NRYC(O)CO2RY、-NRYRZ、-C0-4烷基NRWSO2RY、1，3-二氫-吲哚-2-酮-1-基、1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮-1-基、四唑-5-基、1-RY-1H-四唑-5-基、RY-三唑基、2-RY-2H-四唑-5-基、吡咯烷-2-亞硫酰-1-基、哌啶-2-亞硫酰-1-基、-C0-4烷基C(O)N(RY)(SO2RY)、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYRY、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYCO2RY、鹵代、和 ii)5-7元雜環(huán)HetRc，所述5-7元雜環(huán)HetRc具有一個(gè)通過(guò)至少一個(gè)碳成員與所述連接氮分開(kāi)的另外的雜原子成員，所述另外的雜原子成員選自下組中：O、S(＝O)0-2和＞NRM，所述5-7元雜環(huán)HetRc具有0或1個(gè)羰基成員，并且在相同或不同的碳取代成員上被0、1、或2個(gè)取代基取代，所述取代基選自-C(O)RY、-CO2RY-C3-4烷基CO2RY和RZ構(gòu)成的組中； iii)咪唑烷-1-基、2-咪唑啉-1-基、吡唑-1-基、咪唑-1-基、2H-四唑-2-基、1H-四唑-1-基、吡咯-1-基、2-吡咯啉-1-基和3-吡咯啉-1-基之一，其中所述2H-四唑-2-基和1H-四唑-1-基中的每個(gè)在碳成員上被0或1個(gè)-C0-4烷基RZ、-C0-4烷基SRY、-C0-4烷基CO2RY和取代基HetRa取代；和 iv)1，2，3，4-四氫-喹啉-1-基、1，2，3，4-四氫-異喹啉-2-基、吲哚-1-基、異吲哚-2-基、二氫吲哚-1-基、苯并咪唑-1-基、2，8-二氮雜-螺[4.51癸烷-1-酮-8-基、4-{[(2-叔丁氧羰基氨基-環(huán)丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、4-{[(2-氨基-環(huán)丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、3，9-二氮雜-螺[5.5]十一烷-3-羧酸-9-基叔丁基酯、4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮雜-螺[4.5]癸-8-基和4-氧代-1，3，8-三氮雜-螺[4.5]癸-8-基之一； 其中 取代基HetRa為具有碳成員連接點(diǎn)并包含＞NRM成員作為雜原子成員的4-7元雜環(huán)，并且所述雜原子成員通過(guò)至少一個(gè)另外的碳成員與所述碳成員連接點(diǎn)分開(kāi)； RK選自H、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr構(gòu)成的組中，其各自任選地被1、2、或3個(gè)取代基RN取代； RL選自-CO2RS和-C(O)NRSRS’構(gòu)成的組中； RM選自RZ、吲哚-7-基、-SO2RY、-C3-4烷基CO2RY、- |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)所示白三烯A4水解酶(LTA4H)抑制劑，含有該抑制劑的組合物，以及它們用于抑制LTA4H酶活性的應(yīng)用，和治療、預(yù)防或抑制炎癥和/或與炎癥有關(guān)的病況的應(yīng)用，其中X選自NR5、O和S，R5為H和CH3之一；Y選自CH2和O；R4選自H、OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-02-10 WO2005/012296 英 |
