| 公開(公告)號 | CN1849301A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申請(專利)號 | CN200480026142.X |
| 申請日期 | 2004.07.08 |
| 專利名稱 | 用作病毒復(fù)制抑制劑的取代芳基硫脲衍生物 |
| 主分類號 | C07C335/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07C335/14(2006.01)I;C07C335/16(2006.01)I;A61K31/17(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.10 US 60/486,697;2003.8.18 US 60/496,146;2003.9.26 US 60/506,699;2003.10.8 US 60/509,995 |
| 申請(專利權(quán))人 | 艾其林醫(yī)藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 王香竹;艾維納什·琺德克;耶西·昆;鈞克·沃堪達;安德魯·提考夫;沈儀萍;劉翠賢;陳大偉;李守明 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-08 PCT/US2004/022599 |
| 進入國家日期 | 2006.03.10 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京金信立方知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 南 霆 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種具有下式結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學上可接受的鹽， 其中： Z為0、1或2； R是氫、甲基或乙基； A1是氮或CR1； A2是氮或CR2； A3是氮或CR3； A4是氮或CR4； A5是氮或CR5； A1、A2、A3、A4或A5中的之一為氮，或沒有； R1、R4和R5分別是氫、羥基、氨基、鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵烷基、或C1-C2鹵烷氧基； 當z為零時： R2和R3的其中之一是氫、羥基、氨基、氰基、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C2鹵烷基、或C1-C2鹵烷氧基；以及 R2和R3中的另一個是： (a)C3-C6烷基或C3-C6烷氧基，其中的每一個至少被一個C1-C4烷氧基或單一或二-C1-C4烷氨基取代； (b)C4-C8烷氧羰基； (c)(苯基)C1-C2烷氧基、(苯基)C1-C2烷胺基、(苯胺)C1-C2烷基、(苯氧基)C1-C2烷基和(吡啶基)L-，其中L為C0-C3烷基、-C(苯基)2-、C0-C2烷氧基、-C0-C2烷氨基、-O-C1-C2烷基、或-NH-C1-C2烷基-； (d)(環(huán)戊基)L-或(吡咯烷基)L-； (e)(環(huán)己基)C0-C2烷基、(環(huán)戊基)C0-C2烷基、(哌啶基)C0-C2烷基或(吡咯烷基)C0-C2烷基，每個基團稠環(huán)到6-元碳環(huán)或含有1-2個選自N、O、S的雜原子的6-元雜環(huán)；或 (f)(苯)C1-C2烷基或(吡啶)C1-C2烷基、每個基團稠環(huán)到含有1-2個雜原子的5-或6-元雜環(huán)； 其中(a)、(b)、(c)、(d)、(e)和(f)中的每一種基團分別被0-3個選自羥基、氨基、氰基、鹵素、C1-C4烷基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C4烷氧基、單一和二-(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷�；�、C1-C6烷氧羰基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基、苯基和吡啶基的取代基取代； (g)環(huán)己基、哌啶基、橋式環(huán)己基或橋式哌啶基，每一種至少被選自C2-C6烷氧羰基、苯基、吡啶基、C4-C8烷基和C4-C8烷氧基取代；并進一步分別被0-3個選自羥基、氨基、氰基、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C2鹵烷基和C1-C2鹵烷氧基的取代基取代； 或者R2和R3中的一個是鹵素、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵烷基或C1-C2鹵烷氧基，另一個是環(huán)己基、哌啶基、C5-C8烷基、C5-C8烯基、C5-C8炔基或C4-C8烷氧基； 當z為1或2時： R2和R3中的一個是氫、羥基、氨基、氰基、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C2鹵烷基或C1-C2鹵烷氧基；以及 R2和R3中另一個是： (i)C3-C6烷基或C3-C6烷氧基，被至少一個C1-C4烷氧基或單一或二-C1-C4烷氨基取代； (ii)C4-C8烷氧羰基、C5-C8烯烴或C5-C8炔基； (iii)(苯基)L-或(吡啶基)L-，每個基團可以選擇性的稠環(huán)到6元碳環(huán)或含有1或2個選自如N、O、S的雜原子的5或6元雜環(huán)； (iv)(C5-C7環(huán)烷基)L-或(雜環(huán)烷基)L-，每個基團選擇性的橋接以及每個基團選擇性的稠環(huán)到6元碳環(huán)或含有1或2個雜原子如N、O、S的6元雜環(huán)； 其中(i)、(ii)、(iii)和(iv)中的每一種分別被0-3個選自羥基、氨基、氰基、鹵素、C1-C4烷基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C4烷氧基、單一和二-(C1-C4烷基)氨基、C2-C6烷氧羰基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基、苯基和吡啶基的取代基取代； 或者R2和R3中的一個是鹵素、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵烷基或C1-C2鹵烷氧基，另一個是C5-C8烷基或C4-C8烷氧基； 附加的條件：當R3是甲氧基時，R2不是芐氧基或環(huán)戊氧基； 當R6和R7存在時，它們分別選自氫、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和苯基；或R6和R7加入形成3-7元環(huán)烷基環(huán)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了式I所示的、可以用作抗病毒試劑的取代芳基硫脲化合物及該化合物藥學上可接受的鹽。本發(fā)明此處公開的取代芳基硫脲對病毒、特別是C型肝炎病毒復(fù)制是有效的，和/或可以作為C型肝炎病毒復(fù)制的抑制劑。本發(fā)明公開的組合物包括一種或多種取代芳基硫脲化合物和一種或多種藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。這種藥物組合物可以含有一種取代芳基硫脲作為唯一的活性組分，或者可以包括取代芳基硫脲衍生物的組合，以及一種或多種藥學活性試劑。本發(fā)明也公開了治療哺乳動物中感染C型肝炎的方法。 |
| 國際公布 | 2005-01-27 WO2005/007601 英 |
