| 公開(公告)號 | CN1826330A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.30 |
| 申請(專利)號 | CN200480020757.1 |
| 申請日期 | 2004.07.06 |
| 專利名稱 | 具有細(xì)胞毒性作用的考布他汀衍生物 |
| 主分類號 | C07D261/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D261/12(2006.01)I;C07D261/08(2006.01)I;C07D307/79(2006.01)I;C07D333/54(2006.01)I;C07C43/215(2006.01)I;C07C43/23(2006.01)I;C07D231/56(2006.01)I;C07D307/71(2006.01)I;C07D333/44(2006.01)I;C07F9/655(2006.01)I;C07F9/6553(2006.01)I;C07F7/18(2006.01)I;A61K31/ |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.18 IT RM2003A000355 |
| 申請(專利權(quán))人 | 希格馬托制藥工業(yè)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | D·西莫尼;R·羅馬格諾里;G·吉安尼尼;D·歐絡(luò)艾緹;C·匹薩諾 |
| 地址 | 意大利羅馬 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-06 PCT/IT2004/000373 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.01.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 陳軼蘭 |
| 國省代碼 | 意大利;IT |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物、它們的對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、各自的混合物和它們的藥學(xué)上可接受的鹽 其中 各個R1、R2、R3和R4可以相同或不同，為H、OH、OPO3H2或OCH2OPO3H2和它們的二鈉鹽、OMe、OCH2O、NO2、F、Cl、Br； -R1-R2-還可以一起為：-CR8＝CR9-X- Y為選自以下的基團(tuán)： 順式或反式 R5和R6可以相同或不同，為H或鹵素； R7為H、OMe、SO2Ph； Ar為選自以下的基團(tuán)： R8、R9和R10可以相同或不同，為H、OH、OPO3H2或OCH2OPO3H2和它們的二鈉鹽、OR11、OCH2O、NH2、NHR11、NO2、烷基(C1-C4)、C6H5、C5H4N或鹵素； R11為C1-C4烷基或�；�、氨基酸殘基； X為O、S、N、NR12； R12為H、CH3、CH2Ph； Z為CH、N； 條件是式(I)化合物不是考布他汀A-1、考布他汀A-2、考布他汀A-4，和它們的磷酸二鈉衍生物，并排除以下化合物： 2-苯基-6-反式-苯乙烯基-苯并[b]呋喃； 2，3-二苯基-6-反式-苯乙烯基-苯并[b]呋喃； 2-苯基-6-(4-甲氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]呋喃； 2-苯基-6-(3，4-二甲氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]呋喃； 2-苯基-6-(3，4，5-三甲氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]呋喃； 2-苯基-6-(3，4-亞甲二氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]呋喃； 2，3-二苯基-6-(4-甲氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]呋喃； 2-苯基-5-反式-苯乙烯基-苯并[b]噻吩； 2-苯基-5-(4-甲氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]噻吩； 2-苯基-5-(3，4-亞甲二氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]噻吩； 2-苯基-6-反式-苯乙烯基-苯并[b]噻吩； 2-苯基-6-(4-甲氧基)-反式-苯乙烯基-苯并[b]噻吩； 2-苯基-6-(4-氯)-反式-苯乙烯基-苯并[b]噻吩； Piceatannol； 1-(3-呋喃基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯； 1-(3-噻吩基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯； 1-(2-呋喃基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙烯； 并且條件是： -當(dāng)R1為氫，而R2-R4為3，4，5-三甲氧基，Y為雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8和R9為氫時，R10不為甲氧基； -當(dāng)R1為氫，而R2-R4為3，4，5-三甲氧基，Y為雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8為氫，R9為2-氯時，R10不為4-甲氧基； -當(dāng)R1為氫，而R2-R4為三甲氧基，Y為雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基時，R8-R10中至少一個不為氫； -當(dāng)R1為氫，而R2-R4為3，4，5-三甲氧基，Y為雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8和R9為氫時，R10不為4-氯、4-溴、4-硝基、4-羥基、4-乙�；�、4-乙氧基、4-C1-C4烷基； -當(dāng)R1為氫，而R2-R4為3，4，5-三甲氧基，Y為雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8為氫，R9為4-硝基或4-氨基時，R10不為3-氯、3-甲氧基、3-甲基； -當(dāng)R1為氫，而R2-R4為3，4，5-三甲氧基，Y為順式雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8為氫，R9為3-硝基或3-氨基時，R10不為3-氯、3-甲氧基、3-甲基； -當(dāng)R1為氫，而R2-R4為2，3，4-三甲氧基，Y為雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8和R9為氫時，R10不為4-甲氧基； -當(dāng)R1為氫，而R2-R4為3，4，5-三甲氧基，Y為雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，至少一個R8為氫，R9為3-甲氧基時，R10不為5-甲氧基； -當(dāng)R1為氫，而R2-R4為3，4，5-三甲氧基，Y為雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基時，R8-R10不為甲氧基； -當(dāng)R1和R2為氫，而R3-R4為3，4-二甲氧基，Y為雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8和R9為氫時，R10不為4-甲氧基； -當(dāng)R1和R2為氫，而R3-R4為3，4-二甲氧基，Y為雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8為氫時，R9-R10不為3，5-二甲氧基； -當(dāng)R1和R2為氫，而R3-R4為3，4-二甲氧基，Y為雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基時，R8-R10中至少一個不為氫； -當(dāng)R1和R2為氫，而R3-R4為3，5-甲氧基，Y為雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8和R9為氫時，R10不為4-甲氧基； -當(dāng)R1和R2為氫，而R3-R4為3，5-甲氧基，Y為雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8和R9為氫時，R10不為4-乙�；�； -當(dāng)R1為氫，而R2-R4為3，4，5-三甲氧基，Y為雙鍵，R5和R6為H時，Ar不為吡啶基； -當(dāng)R1為氫，而R2-R4為3，4，5-三甲氧基，Y為順式雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8為氫，R9為3-氨基，R10為4-NHR11時，R11不為絲氨酸殘基； -當(dāng)R1為氫，而R2-R4為3，4，5-三甲氧基，Y為順式雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8為氫，R9為3-氨基時，R10不為4-甲氧基； -當(dāng)R1為氫，而R2-R4為3，4，5-三甲氧基，Y為順式雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8為氫，R9為3-氨基時，R10不為具有1-3個碳原子的4-烷氧基或具有1-4個碳原子的4-烷基或鹵原子； -當(dāng)R1為氫，而R2-R3為3，4-亞甲二氧基，R4為5-甲氧基，Y為順式雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8為氫，R9為3-氨基時，R10不為4-甲氧基； -當(dāng)R1為氫，而R2-R4為2，3，4-三甲氧基，Y為順式雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8為氫，R9為3-氨基時，R10不為4-甲氧基； -當(dāng)R1為氫，而R2-R4為3，4，5-三甲氧基，Y為順式雙鍵，R5和R6為H，Ar為苯基，R8為氫，R9為NHR11，R11為絲氨酸殘基時，R10不為4-甲氧基； -當(dāng)R1為氫，而R2-R3為3，4-亞甲二氧基，R4為4- |
| 摘要 | 本文所述的發(fā)明涉及通過全合成得到并具有以下通式(I)的新的考布他汀衍生物，其中的基團(tuán)如在本文以下的描述中定義。該化合物雖然與順式/反式-考布他汀的結(jié)構(gòu)是化學(xué)相關(guān)的，并不總是結(jié)合微管蛋白，但表現(xiàn)出在腫瘤領(lǐng)域作為抗癌和/或抗血管生成劑的令人感興趣的細(xì)胞毒性活性。 |
| 國際公布 | 2005-01-27 WO2005/007635 英 |
