| 公開(公告)號 | CN1816548A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申請(專利)號 | CN200480019102.2 |
| 申請日期 | 2004.06.29 |
| 專利名稱 | 環(huán)丙基取代的惡唑烷酮抗生素及其衍生物 |
| 主分類號 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D413/14(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I;C07D487/08(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/422(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.2 US 60/483,904;2004.2.24 US 60/546,984 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克制藥公司;杏林制藥株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 福田保路 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-29 PCT/US2004/020734 |
| 進入國家日期 | 2006.01.04 |
| 專利代理機構(gòu) | 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 樊衛(wèi)民;郭國清 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物，其對映體，非對映體，或它們的可藥用鹽、水合物或前藥： 其中： R1表示 i)氫， ii)(CH2)nNR5R6， iii)CR7R8R9、C(R)2OR14、CH2NHR14， iv)C(＝O)R13、C(＝NOH)H、C(＝NOR13)H、C(＝NOR13)R13、C(＝NOH)R13、C(＝O)N(R13)2、C(＝NOH)N(R13)2、NHC(＝X1)N(R13)2、NRCO2R、(C＝NH)R7、N(R13)C(＝X1)N(R13)2、COOR13、SO2R14、N(R13)SO2R14、N(R13)COR14， v)(C1-6烷基)CN、CN、CH＝C(R)2、(CH2)pOH、C(＝O)CHR13、C(＝NR13)R13、NR10C(＝X1)R13；或 vi)任選被1-3個R7基團取代的C5-10雜環(huán)，其可通過碳或雜原子連接； X表示或用表示的C5-10雜芳基，該結(jié)構(gòu)式表示含1至4個氮原子和至少一個雙鍵的任選取代的芳香雜環(huán)基，其通過在任何氮原子上的鍵連接，所述雜芳基任選地被選自R7的1至3個取代基取代； Y表示NR*、O、CN或S(O)p；表示芳基或雜芳基、雜環(huán)、雜環(huán)基或雜環(huán)的； R3表示NR(C＝X2)R12、NR*R12、C6-10芳基、或可通過碳或雜原子連接的-(O)nC5-10雜環(huán)基；所述芳基和雜環(huán)基任選地被1至3個R7基團取代， R4、R4a、R4b和R4c獨立地表示 i)氫， ii)鹵素， iii)C1-6烷氧基，或 iv)C1-6烷基； r和s獨立地為1-3，條件是當(R4a)s和(R4)r或(R4b)和(R4c)s連接到Ar或HAr環(huán)時，r和s的和小于或等于4； R5和R6獨立地表示 i)氫， ii)任選被1-3個如下基團取代的C1-6烷基，所述基團選自；鹵素、CN、OH、C1-6烷氧基、氨基、亞氨基、羥基氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷基亞硫�；�、C1-6烷基磺�；被酋；�、C1-6烷基氨基磺�；�、C1-6二烷基氨基磺酰基、4-嗎啉基磺�；�、苯基、吡啶、5-異惡唑基、乙烯氧基或乙炔基，所述苯基和吡啶任選地被選自鹵素、CN、OH、CF3、C1-6烷基或C1-6烷氧基中的1-3個基團取代； iii)任選被1-3個如下基團取代的C1-6酰基，所述基團選自：鹵素、OH、SH、C1-6烷氧基、萘氧基、苯氧基、氨基、C1-6酰氨基、羥基氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、芳烷氧基、苯基、吡啶、C1-6烷基羰基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、C1-6羥基酰氧基、C1-6烷基亞磺�；�、苯二甲酰亞氨基、馬來酰亞氨基、琥珀酰亞氨基，所述苯氧基、苯基和吡啶任選地被選自鹵素、OH、CN、C1-6烷氧基、氨基、C1-6酰氨基、CF3或C1-6烷基中的1-3個基團取代； iv)任選地被選自鹵素、OH、C1-6烷氧基、氨基、羥基氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基或苯基中的1至3個基團取代的C1-6烷基磺�；�，所述苯基任選地被選自鹵素、OH、C1-6烷氧基、氨基、C1-6酰氨基、CF3或C1-6烷基中的1-3個基團取代； v)任選地被選自鹵素、C1-6烷氧基、OH或C1-6烷基中的1至3個基團取代的芳基磺�；�； vi)任選地被選自鹵素、OH、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基或苯基中的1至3個基團取代的C1-6烷氧基羰基，所述苯基任選地被選自鹵素、OH、C1-6烷氧基、氨基、C1-6酰氨基、CF3或C1-6烷基中的1-3個基團取代； vii)氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基或C1-6二烷基氨基羰基，所述烷基任選地被選自鹵素、OH、C1-6烷氧基或苯基中的1至3個基團取代； viii)任選地被選自鹵素、OH、CN、氨基、C1-6酰氨基、C1-6烷基磺�；被�、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基或C1-6烷基中的1至3個基團取代的5至6元雜環(huán)，所述烷基任選地被選自鹵素或C1-6烷氧基中的1至3個基團取代； ix)任選地被選自鹵素、OH、C1-6烷氧基或CN中的1至3個基團取代的C3-6環(huán)烷基羰基； x)任選地被選自鹵素、OH、C1-6烷氧基、C1-6烷基、CF3、C1-6烷�；�、氨基或C1-6酰氨基中的1至3個基團取代的苯甲�；� xi)任選地被1至3個C1-6烷基取代的吡咯基羰基； xii)C1-2酰氧基乙酰基，其中�；芜x地被選自氨基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、4-嗎啉基、4-氨基苯基、4-(二烷基氨基)苯基、4-(甘氨酰氨基)苯基取代；或 R5和R6可與任何插入原子一起形成含有碳原子和1-2個雜原子的3至7元雜環(huán)，所述雜原子獨立地選自O(shè)、S、SO、SO2、N或NR8； R7表示： i)氫、鹵素、(CH2)pC5-10雜環(huán)基、CN、CO2R、CON(R)2、CHO、(CH2)0-3NHAc、C(＝NOR)、OH、C1-6烷氧基、C1-6烷基、烯基、羥基C1-6烷基、(CH2)1-3NHC(O)C1-6烷基、(CH2)0-3N(C1-6烷基)2、NHCO2R、-OCOC1-6烷基； ii)(CH2)n氨基、(CH2)nC1-6烷基氨基、C1-6酰氨基、C1-6二烷基氨基、羥基氨基或C1-2烷氧基氨基，它們都可在氮上任選地被C1-6酰基、C1-6烷基磺�；駽1-6烷氧基羰基取代，所述�；屯榛酋；芜x地被鹵素或OH中的1-2個取代； R8和R9獨立地表示 i)H、CN， ii)任選地被選自鹵素、CN、OH、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基或氨基中的1至3個基團取代的C1-6烷基， iii)任選地被選自鹵素、OH、C1-6烷氧基中的1至3個基團取代的苯基；或 R7和R8可一起形成任選地被1至2個雜原子斷開的3至7元碳環(huán)，所述雜原子選自O(shè)、S、SO、SO2、NH和NR8； X1表示O、S或NR13、NCN、NCO2R16或NSO2R14； X2表示O、S、NH或NSO2R14； R10表示氫、C1 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有環(huán)丙基部分的新型惡唑烷酮，其對抵抗好氧和厭氧病原體有效，所述病原體為例如抗多種抗生素的葡萄球菌、鏈球菌和腸球菌，類桿菌屬、梭菌屬種、以及抗酸有機體如結(jié)核分枝桿菌和其它分枝桿菌種�；衔镉媒Y(jié)構(gòu)式(I)表示，本發(fā)明還涉及它的對映體、非對映體或它們的可藥用鹽或酯。 |
| 國際公布 | 2005-01-20 WO2005/005398 英 |
