| 公開(公告)號(hào) | CN1267436C |
| 公開(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410069514.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.06.29 |
| 專利名稱 | 硫酸頭孢匹羅的合成方法 |
| 主分類號(hào) | C07D501/34(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D501/34(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 魏雪紋;王小樹;申 潔 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 魏雪紋;王小樹;申 潔 |
| 地址 | 570206海南省�？谑泻５閸u和平大道30號(hào)回龍小區(qū)B2棟�？邶埬厢t(yī)藥科技開發(fā)有限公司 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | �？谙柘鑼＠聞�(wù)有限公司 |
| 代理人 | 劉清蓮 |
| 國(guó)省代碼 | 海南;66 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 硫酸頭孢匹羅的合成方法，其特征在于硫酸頭孢匹羅的合成方法的步驟如下：(1)頭孢匹羅氫碘酸鹽的制備：在10L的反應(yīng)瓶中，三甲基碘硅烷840g，600ml，4.2mol溶于干燥乙腈6L中，冷卻至5℃，加入2，3-環(huán)戊烯并吡啶612g，5.1mol，保持溫度在20℃以下，加入頭孢噻肟270g，0.594mol，所得的混合物加熱回流2小時(shí)；將溶液冷卻至5℃，在冷卻和攪拌下，5分鐘內(nèi)加入碘化鉀300g溶在2NHCI1200ml中，所得的溶液，放冰箱過夜后過濾收集形成的沉淀，沉淀用冰水洗滌，抽濾干，再用丙酮洗滌，干燥得到黃色結(jié)晶頭孢匹羅二碘化氫鹽361.5g，收率79.0％；(2)硫酸頭孢匹羅的制備：在10L反應(yīng)瓶中，投入頭孢匹羅二碘化氫鹽300g-400g，0.4-0.5mol，已預(yù)處理的711型強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂500ml-600ml，甲苯1500ml-1600ml和水1000ml-1100ml，在室溫?cái)嚢�，直到二碘化氫鹽溶解，分離兩相，有機(jī)相水洗100ml-200ml，合并水相用甲苯洗800ml-1000ml，用活性炭30g-40g處理15分鐘，過濾，水溶液上大孔樹脂HZ861型柱，先用去離子水沖洗，再用10％乙醇沖洗，收集正組分，減壓濃縮至體積500ml-600ml，冷卻至5℃，用6N硫酸酸化至PH1.3，滴加入冷的乙醇2300ml-2500ml，析出結(jié)晶沉淀，在5℃攪拌2小時(shí)，過濾，乙醇洗滌，真空干燥，得類白色結(jié)晶180g-190g，收率64％-65％；(3)硫酸頭孢匹羅精制方法：在100級(jí)潔凈條件下，將粗產(chǎn)品10kg-11kg，用去離子水1200L-1300L溶解，活性碳處理15分鐘，過濾，用0.45和0.22微米的微孔濾膜除菌過濾，減壓濃縮至體積120L-130L，冷卻至5℃，攪拌下，加入1N硫酸18L，乙醇72L，析出沉淀后，繼續(xù)攪拌3小時(shí)，過濾，用冷的無菌水洗滌，抽干，真空干燥得硫酸頭孢匹羅9kg-10kg精制收率85％-88％。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種硫酸頭孢匹羅的合成方法。本發(fā)明經(jīng)過頭孢匹羅氫碘酸鹽的制備、硫酸頭孢匹羅的制備、硫酸頭孢匹羅精制方法合成；采用此種方法合成硫酸頭孢匹羅收率較高，而且國(guó)內(nèi)已有頭孢噻肟足量供應(yīng)，工藝成熟，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量控制提供了比較有利的條件。 |
| 國(guó)際公布 |
