| 公開(公告)號 | CN1732002A |
| 公開(公告)日 | 2006.02.08 |
| 申請(專利)號 | CN200380107417.8 |
| 申請日期 | 2003.12.22 |
| 專利名稱 | 促進甲狀旁腺激素釋放的芳基-喹唑啉/芳基-2-氨基-苯基甲酮衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/498(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/498(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D239/82(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D239/78(2006.01)I;C07C49/84(2006.01)I;A61P |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.12.23 GB 0230015.0 |
| 申請(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | E·阿爾特曼;R·比爾利;M·格施帕赫;J·雷諾;S·韋勒;L·維德勒 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-22 PCT/EP2003/014741 |
| 進入國家日期 | 2005.06.23 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物其中，Y為O或S；R1表示1-3個取代基，其獨立地選自O(shè)H、SH、鹵素、NO2、取代或未取代的(低級烷基、低級烷氧基、低級鏈烯基、低級鏈烯氧基、低級鏈炔基、低級鏈炔氧基、低級烷�；�、環(huán)烷基、低級烷基砜、低級烷基亞砜或氨基)；R2表示1-3個取代基，選自鹵素、取代或未取代的(低級烷基、低級鏈烯基、環(huán)烷基或低級烷氧基)；R3為a)被1-3個取代基取代或未取代的低級烷基，所述取代基選自環(huán)烷基、低級亞烷基、低級烷基、Br、F、CF3、CN、COOH、低級烷基-羧酸酯、OH、低級烷氧基或-Ox-(CH2)y-SOz-低級烷基，其中，x為0或1，y為0、1或2且z為0、1或2；或b)芐基，其a.被單或二-(優(yōu)選單-)取代，所述取代基為-Ox-(CH2)y-SOz-低級烷基或-Ox-(CR，R’)y-COO-R，其中，x、y和z如前所定義且R或R’為H或低級烷基，b.被1或2個取代基取代，所述取代基選自嗎啉代-低級烷氧基、芳基-低級烷氧基、N-低級烷基取代或未取代的芳基氨基-低級烷氧基，c.在2-位上被低級烷氧基-、羥基-低級烷氧基-或低級烷氧基-低級烷氧基取代，d.在其-CH2-基團上取代；或c)取代或未取代的(芳基-C2-C8-烷基、芳基-C2-C8-鏈烯基、雜芳基甲基或4-雜芳基芐基)；或當R1為2個取代基時，其中之一為OH，優(yōu)選在6-位，另一個為取代或未取代的(低級烷基、環(huán)烷基-低級-烷基或低級鏈烯基)，優(yōu)選在5-位，R3為H或取代或未取代的(低級烷基、芳基、芳基-低級烷基、芳基環(huán)烷基、環(huán)烷基-低級烷基、環(huán)烯基-低級烷基、雜芳基-低級烷基、雜芳基、或羰基低級烷基)；或當R1為2-丙炔氧基且R2為異丙基時，R3還可以是被1-3個取代基取代的芐基，所述取代基選自低級烷基、低級烷氧基、鹵素、鹵代低級烷基，如CF3；或當R1為2-丙炔氧基且R2為異丙基時，R3還可以是被OH以及第二個取代基和選擇性的第三個取代基取代的芐基，所述取代基選自低級烷基、低級烷氧基、鹵素、-O-CH(H或低級烷基)-COO(H或低級烷基)；或當R1為2-丙炔氧基且R2為環(huán)丙基時，R3還可以是取代或未取代的低級烷基或芐基(優(yōu)選R3還可以是被1-3個取代基取代的芐基，所述取代基選自低級烷基、低級烷氧基、鹵素、-O-CH(H或低級烷基)-COO(H或低級烷基))；或當Y為S且R1如前所定義但不為甲氧基時，R3還可以是取代或未取代的芐基；或者化合物，選自4-(4-異丙基-苯基)-1-(3，4-二氨基-芐基)-6-丙-2-炔氧基-1H-喹唑啉-2-酮、1-(2，6-二氯-芐基)-4-(4-異丙基-苯基)-6-丙-2-炔氧基-1H-喹唑啉-2-酮、1-芐基-4-(4-異丙基-苯基)-6-丙-2-炔氧基-1H-喹唑啉-2-硫酮；1-(3，5-二叔丁基-4-羥基-芐基)-4-(4-異丙基-苯基)-6-丙-2-炔氧基-1H-喹唑啉-2-酮、或1-[3-(2-羥基-乙氧基)-芐基]-4-(4-異丙基-苯基)-6-丙-2-炔氧基-1H-喹唑啉-2-硫酮；或者其可藥用和可裂解的酯，或其酸加成鹽；和條件是，當Y為O且R3為低級烷基或環(huán)烷基時，R3不為異丙基或環(huán)戊基；或條件是，式I的化合物不為4-(4-異丙基-苯基)-6-甲氧基-1-吡啶-3-基甲基-1.H.-喹唑啉-2-酮、4-(4-異丙基-苯基)-6-甲氧基-1-吡啶-2-基甲基-1.H.-喹唑啉-2-酮、1-(6-氯-吡啶-3-基甲基)-4-(4-異丙基-苯基)-6-甲氧基-1.H.-喹唑啉-2-酮、4-(4-異丙基-苯基)-6-甲氧基-1-(5-硝基-呋喃-2-基甲基)-1.H.-喹唑啉-2-酮或1-[2-(1.H.-吲哚-2-基)-乙基]-4-(4-異丙基-苯基)-6-甲氧基-1.H.-喹唑啉-2-酮、4-(4-異丙基-苯基)-6-甲氧基-1-苯乙基-1H-喹唑啉-2-酮、1-(2-羥基-2-苯基-乙基)-4-(4-異丙基-苯基)-6-丙-2-炔氧基-1H-喹唑啉-2-酮、甲磺酸2-[4-(4-異丙基-苯基)-2-氧代-6-丙-2-炔氧基-2H-喹唑啉-1-基甲基]-苯基酯、或乙酸2-[4-(4-異丙基-苯基)-2-氧代-6-丙-2-炔氧基-2H-喹唑啉-1-基]-1-苯基-乙基酯、5-烯丙基-6-羥基-1-異丙基-4-(4-異丙基-苯基)-1.H.-喹唑啉-2-酮、1-環(huán)丙基甲基-4-(鄰甲苯基)-6-硝基-2(1H)-喹唑啉酮、1-乙基-4-(鄰甲苯基)-6-氯-2(1H)-喹唑啉酮、1-環(huán)丙基甲基-4-(鄰甲苯基)-6-氯-2(1H)-喹唑啉酮、1-環(huán)丙基甲基-4-(鄰氟苯基)-6-氯-2(1H)-喹唑啉酮、1-環(huán)丙基甲基-4-(間氯苯基)-6-氯-2(1H)-喹唑啉酮、1-環(huán)丙基甲基-4-(鄰氯苯基)-6-硝基-2(1H)-喹唑啉酮。 |
| 摘要 | 式I的化合物，其中，R1、R2、R3和Y如文中所定義，或者其可藥用和可裂解的酯，或其酸加成鹽，該化合物可用于促進甲狀旁腺激素的釋放，例如用于預(yù)防或治療與鈣的消耗或再吸收增加有關(guān)的骨疾病或者那些刺激骨形成和骨中鈣固定是有利的骨疾病。 |
| 國際公布 | 2004-07-08 WO2004/056365 英 |
