| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1219792C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03129165.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.06.10 |
| 專利名稱 | 一種重樓皂甙的合成方法 |
| 主分類號(hào) | C07J71/00 |
| 分類號(hào) | C07J71/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 上海藥谷藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 惠永正;劉俊耀;王平 |
| 地址 | 201203 上海市浦東新區(qū)張江高科技園區(qū)松濤路563號(hào)B座2樓 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 孫粹芳 |
| 國(guó)省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種重樓皂甙，即2-O-α-L-吡喃鼠李糖基-4-O-L-呋喃阿拉伯糖基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙的合成方法，其特征包括如下步驟：(a)由3，6-二-O-三甲基乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙，即化合物I、2，3，4-三-O-三甲基乙�；�-L-吡喃鼠李糖三氯乙酰亞胺酯，即化合物R4、促進(jìn)劑和分子篩在惰性氣體保護(hù)下，在溶劑中進(jìn)行糖苷化反應(yīng)生成2-O-(2，3，4-O-三甲基乙�；�-α-L-吡喃鼠李糖基)-3，6-二-O-三甲基乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙，即化合物II，在糖苷化反應(yīng)中，化合物I、化合物R4和促進(jìn)劑的摩爾比是1∶1.0-1.6∶0.04-0.1，化合物I和分子篩的重量比為1∶0.2-0.7，反應(yīng)溫度是-15-10℃，反應(yīng)時(shí)間是1.0-3.0小時(shí)，反應(yīng)溶劑用量是1mol化合物I用5-35升溶劑，反應(yīng)結(jié)束時(shí)加入弱堿淬滅反應(yīng)，化合物II用柱層析純化；(b)2-O-(2，3，4-O-三甲基乙�；�-α-L-吡喃鼠李糖基)-3，6-二-O-三甲基乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙，即化合物II、2，3，5-三-O-乙�；�-L-呋喃阿拉伯糖三氯乙酰亞胺酯，即化合物A6、促進(jìn)劑和分子篩在惰性氣體保護(hù)下，于溶劑中進(jìn)行糖苷化反應(yīng)生成2-O-(2，3，4-O-三甲基乙�；�-α-L-吡喃鼠李糖基)-4-O-(2，3，5-O-三乙�；�-L-呋喃阿拉伯糖基)-3，6-二-O-三甲基乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙，即化合物III，在糖苷化反應(yīng)中，化合物II、化合物A6和促進(jìn)劑的摩爾比是1∶2.0-4.0∶0.04-0.1，化合物II和分子篩的重量比為1∶0.2-0.7，反應(yīng)溫度是-15-10℃，反應(yīng)時(shí)間是1.0-3.0小時(shí)，反應(yīng)溶劑用量是1mol化合物II用5-35升溶劑，反應(yīng)結(jié)束時(shí)加入弱堿淬滅反應(yīng)，化合物III用柱層析或重結(jié)晶純化；(c)化合物III和堿在溶劑中進(jìn)行脫保護(hù)基反應(yīng)生成重樓皂甙，即2-O-α-L-吡喃鼠李糖基-4-O-L-呋喃阿拉伯糖基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙，在脫保護(hù)基反應(yīng)中，化合物III和堿的摩爾比是1∶10-30，反應(yīng)溫度是20-60℃，反應(yīng)時(shí)間是5-20小時(shí)，反應(yīng)溶劑的用量是1mol化合物III用10-30升溶劑，生成的產(chǎn)物用重結(jié)晶或柱層析純化，所述促進(jìn)劑是三甲基硅基三氟甲磺酸酯。 |
| 摘要 | 一重樓皂甙，即2-O-α-L-吡喃鼠李糖基-4-O-L-呋喃阿拉伯糖基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙的合成方法，是以β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙(Trillin)為原料，經(jīng)過(guò)葡萄糖基的選擇性保護(hù)與鼠李糖基給體進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，再與阿拉伯糖基給體進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，隨后脫去保護(hù)基，即得一重樓皂甙。該方法原料便宜易得，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物收率較高，β型產(chǎn)物的光譜純度達(dá)99％以上，在整個(gè)合成方法步驟中，以方便的重結(jié)晶取代柱層析分離純化手段，從而減少了設(shè)備投資，降低了成本，且操作方便，因此本發(fā)明合成方法是適宜于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的方法。 |
| 國(guó)際公布 |
