| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1688311A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN03823743.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.08.04 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 取代的氮雜吲哚氧代乙酰哌嗪衍生物的組合物和抗病毒活性 |
| 主分類(lèi)號(hào) | A61K31/496 |
| 分類(lèi)號(hào) | A61K31/496;A61K31/497;A61K31/506;C07D487/04 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.7 US 10/214,982 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | T·王;Z·張;N·A·米安威爾;J·F·卡多;Z·尹;Q·M·薛;A·雷古伊羅-倫;J·D·馬蒂斯科爾拉;Y·尤伊達(dá) |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-08-04 PCT/US2003/024415 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.04.04 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I的化合物，包括其藥學(xué)上可接受的鹽，其中：Q選自：和R1、R2、R3和R4獨(dú)立選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOR56、XR57、C(O)R7、C(O)NR55R56、B、D和E，條件是R1-R4中至少一個(gè)選自B或E；其中--代表碳-碳鍵或者不存在；m為1或2；R5為氫或(CH2)nCH3、-C(O)(CH2)nCH3、-C(O)O(CH2)nCH3、-C(O)(CH2)nN(CH3)2，其中n是0-5；R6為O或者不存在；A選自C1-6烷氧基、芳基和雜芳基；其中所述芳基為苯基或萘基；所述雜芳基選自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基和苯并噻唑基；且所述芳基或雜芳基任選被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的選自以下的基團(tuán)所取代：氨基、硝基、氰基、羥基、C1-6烷氧基、-C(O)NH2、C1-6烷基、-NHC(O)CH3、鹵素和三氟甲基；-W-為B選自-C(＝NR46)(R47)、C(O)NR40R41、芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、S(O)2R8、C(O)R7、XR8a、(C1-6)烷基NR40R41、(C1-6)烷基COOR8b；其中所述芳基、雜芳基和雜脂環(huán)基任選被一個(gè)至三個(gè)相同或不同的鹵素取代或被一個(gè)至三個(gè)相同或不同的選自F的取代基取代；其中芳基為萘基或取代的苯基；其中雜芳基為單環(huán)或雙環(huán)系統(tǒng)，其中單環(huán)系統(tǒng)含有3-7個(gè)環(huán)原子，而稠和雙環(huán)系統(tǒng)含有最多可達(dá)12個(gè)原子，包括1-4個(gè)雜原子；其中雜脂環(huán)基為3-7元單環(huán)，所述單環(huán)可在其環(huán)骨架上含有1-2個(gè)雜原子并且該單環(huán)可與苯或吡啶環(huán)稠合；q是0，1或2；D選自(C1-6)烷基和(C2-6)鏈烯基；其中所述(C1-6)烷基和(C2-6)鏈烯基任選被一個(gè)至三個(gè)相同或不同的鹵素取代或被一個(gè)至三個(gè)相同或不同的選自以下的取代基取代：C(O)NR55R56、羥基、氰基和XR57；E選自(C1-6)烷基和(C2-6)鏈烯基；其中所述(C1-6)烷基和(C2-6)鏈烯基獨(dú)立由選自以下的基團(tuán)任選取代：苯基、雜芳基、SMe、SPh、-C(O)NR56R57、C(O)R57、SO2(C1-6)烷基和SO2Ph；其中雜芳基為含有3-7個(gè)環(huán)原子，包括1-4個(gè)雜原子單環(huán)系統(tǒng)；F選自(C1-6)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、羥基、(C1-6)烷氧基、芳氧基、(C1-6)硫代烷氧基、氰基、鹵素、硝基、-C(O)R57、芐基、-NR42C(O)-(C1-6)烷基、-NR42C(O)-(C3-6)環(huán)烷基、-NR42C(O)-芳基、-NR42C(O)-雜芳基、-NR42C(O)-雜脂環(huán)基、4、5或6元環(huán)N-內(nèi)酰胺、-NR42S(O)2-(C1-6)烷基、-NR42S(O)2-(C3-6)環(huán)烷基、-NR42S(O)2-芳基、-NR42S(O)2-雜芳基、-NR42S(O)2-雜脂環(huán)基、S(O)2(C1-6)烷基、S(O)2芳基、-S(O)2NR42R43、NR42R43、(C1-6)烷基C(O)NR42R43、C(O)NR42R43、NHC(O)NR42R43、OC(O)NR42R43、NHC(O)OR54、(C1-6)烷基NR42R43、COOR54和(C1-6)烷基COOR54；其中所述(C1-6)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、(C1-6)烷氧基和芳氧基任選被一個(gè)至九個(gè)相同或不同的鹵素取代或被一個(gè)至五個(gè)相同或不同的選自G的取代基取代；其中芳基為苯基；雜芳基為含有3-7個(gè)環(huán)原子，包括1-4個(gè)雜原子的單環(huán)系統(tǒng)；雜脂環(huán)基選自1-氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氫呋喃、四氫吡喃、氮雜和嗎啉；G選自(C1-6)烷基，(C3-7)環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、羥基、(C1-6)烷氧基、芳氧基、氰基、鹵素、硝基、-C(O)R57、芐基、-NR48C(O)-(C1-6)烷基、-NR48C(O)-(C3-6)環(huán)烷基、-NR48C(O)-芳基、-NR48C(O)-雜芳基、-NR48C(O)-雜脂環(huán)基、4、5或6元環(huán)N-內(nèi)酰胺、-NR48S(O)2-(C1-6)烷基、-NR48S(O)2-(C3-6)環(huán)烷基、-NR48S(O)2-芳基、-NR48S(O)2-雜芳基、-NR48S(O)2-雜脂環(huán)基、亞磺�；�、磺酰基、亞磺酰氨基、NR48R49、(C1-6)烷基C(O)NR48R49、C(O)NR48R49、NHC(O)NR48R49、OC(O)NR48R49、NHC(O)OR54’、(C1-6)烷基NR48R49、COOR54和(C1-6)烷基COOR54；其中芳基為苯基；雜芳基為含有3-7個(gè)環(huán)原子，包括1-4個(gè)雜原子的單環(huán)系統(tǒng)；雜脂環(huán)基選自1-氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氫呋喃、四氫吡喃、氮雜和嗎啉；R7選自芳基、雜芳基和雜脂環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基和雜脂環(huán)基任選被一個(gè)至三個(gè)相同或不同的鹵素取代或被一個(gè)至三個(gè)相同或不同的選自F的取代基取代；其中對(duì)于R7、R8、R8a、R8b，芳基為苯基；雜芳基為單環(huán)或雙環(huán)系統(tǒng)，其為單環(huán)時(shí)含有3-7個(gè)環(huán)原子，而為雙環(huán)時(shí)含有最多可達(dá)10個(gè)原子，包括1-4個(gè)雜原子；其中雜脂環(huán)基選自1-氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氫呋喃、四氫吡喃、氮雜和嗎啉；R8選自氫、(C1-6)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、(C2-6)鏈烯基、(C3-7)環(huán)烯基、(C2-6)炔基、芳基、雜芳基和雜脂環(huán)基，其中所述(C1-6)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、(C2-6)鏈烯基、(C3-7)環(huán)烯基、(C2-6)炔基、芳基、雜芳基和雜脂環(huán)基任選被一個(gè)至六個(gè)相同或不同的鹵素取代或被一個(gè)至五個(gè)相同或不同的選自F的取代基取代；R8a為選自以下的基團(tuán)：芳基、雜芳基和雜脂環(huán)基；其中每個(gè)基團(tuán)任選獨(dú)立被一個(gè)至六個(gè)相同或不同的鹵素取代或被一個(gè)至五個(gè)相同或不同的選自F的取代基取代；R8b選自氫、(C1-6)烷基和苯基；R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15，R16各自獨(dú)立選自氫和(C1-6)烷基；其中所述(C1-6)烷基 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供具有藥物性質(zhì)和影響生物性能的性質(zhì)的化合物、它們的藥用組合物及其使用方法。特別是，本發(fā)明涉及氮雜吲哚哌嗪二酰胺衍生物。這些化合物具有獨(dú)特的抗病毒活性，可以單獨(dú)使用或與其它的抗病毒藥物、抗感染藥物、免疫調(diào)節(jié)劑或HIV進(jìn)入抑制劑聯(lián)合使用。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及HIV和AIDS的治療。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-02-19 WO2004/014380 英 |
