| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1681495A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03822161.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.08.07 |
| 專利名稱 | 過(guò)度增生性疾病的組合治療 |
| 主分類號(hào) | A61K31/425 |
| 分類號(hào) | A61K31/425;A61P35/00;A61K31/4745;A61K31/505;A61K31/282;A61K31/337;A61K31/70 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.19 US 60/404,461 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 瓊·S·畢比;卡倫·J·費(fèi)倫特;吉蒂什·P·賈尼;特蕾西·L·謝弗;黛安娜·I·希利;詹姆斯·J·奧利里 |
| 地址 | 美國(guó)康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/IB2003/003550 2003.8.7 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.03.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種治療哺乳動(dòng)物中過(guò)度增生性疾病的方法，其包含向需要此種治療的所述哺乳動(dòng)物同時(shí)地或先后地給予：(i)治療有效量紫杉烷衍生物，選自碳鉑、四鉑和拓?fù)涮婵?/a>的鉑配合絡(luò)合物，選自吉西他濱鹽酸鹽和5-FU的核苷類似物，蒽環(huán)類抗生素，選自依托泊甙、替尼伯甙、氨吖啶、拓?fù)涮婵岛虲amptosar的拓?fù)洚悩?gòu)酶，芳香酶抑制劑；以及(ii)治療有效量的化學(xué)式1所示化合物或其可藥用鹽、前藥或溶劑化物，其中：其中X1為O或S；R1為H、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、-C(O)(C1-C10烷基)、-(CH2)t(C6-C10芳基)、-(CH2)t(4-10元雜環(huán))、-C(O)(CH2)t(C6-C10芳基)或-C(O)(CH2)t(5-10元雜環(huán))，其中t為0-5的整數(shù)；所述烷基任選包含1或2個(gè)選自O(shè)、S和-N(R6)-的基團(tuán)，條件是其中兩個(gè)O原子、兩個(gè)S原子或者O和S原子不能直接相連；所述芳基和雜環(huán)R1任選地稠合到C6-C10芳基、C5-C8飽和環(huán)基或5-10元雜環(huán)基上；上述雜環(huán)中1或2個(gè)碳原子任選地被氧(＝O)所取代；上述R1的-(CH2)t-任選地包含碳碳雙鍵或三鍵，其中t為2-5的整數(shù)；并且除了H之外，上述R1任選地被1-3個(gè)R4所取代；R2為選自在R1定義中的取代基、-SO2(CH2)t(C6-C10芳基)、-SO2(CH2)t(5-10元雜環(huán))和-OR5，t為0-5的整數(shù)，上述R2的-(CH2)t-任選包含碳碳雙鍵或三鍵，其中t為2-5的整數(shù)，并且上述R2任選被1-3個(gè)R4所取代；或者R1和R2可以和與之各自相連的氮一起形成4-10元飽和單環(huán)或多環(huán)或5-10元雜芳環(huán)，其中所述飽和環(huán)與雜芳環(huán)除了含有與R1和R2相連的氮以外還任選地包含1或2個(gè)雜原子，該雜原子選自O(shè)、S和-N(R6)-，當(dāng)R1和R2一起成為所述的雜芳基時(shí)，所述-N(R6)-任選為＝N-或-N＝，所述的飽和環(huán)可以通過(guò)包含1或2個(gè)碳碳雙鍵任選部分不飽和，并且所述飽和環(huán)與雜芳環(huán)，包括所述-N(R6)-的R6，任選地被1-3個(gè)R4所取代；R3為H、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、-(CH2)t(C6-C10芳基)或-(CH2)t(5-10元雜環(huán))，其中t為0-5的整數(shù)；所述烷基任選包含1或2個(gè)選自O(shè)、S和-N(R6)-的基團(tuán)，條件是其中兩個(gè)O原子、兩個(gè)S原子或者O和S原子不能直接相連；所述芳基和雜環(huán)R3任選地稠合到C6-C10芳基、C5-C8飽和環(huán)基或5-10元雜環(huán)基上；上述雜環(huán)中1或2個(gè)碳原子任選地被氧(＝O)所取代；上述R3的-(CH2)t-任選地包含碳碳雙鍵或三鍵，其中t為2-5的整數(shù)；并且上述R3任選地被1-5個(gè)R4所取代；每個(gè)R4可以獨(dú)立地選自C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、鹵素、腈基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、疊氮基、-OR5、-C(O)R5、-C(O)OR5、-NR6C(O)OR5、-OC(O)R5、-NR6SO2R5、-SO2NR5R6、-NR6C(O)R5、-C(O)NR5R6、-NR5R6、-S(O)jR7其中j為0-2的整數(shù)、-SO3H、-NR5(CR6R7)tOR6、-(CH2)t(C6-C10芳基)、-SO2(CH2)t(C6-C10芳基)、-S(CH2)t(C6-C10芳基)、-O(CH2)t(C6-C10芳基)、-(CH2)t(5-10元雜環(huán))和-(CR6R7)mOR6，其中m為1-5的整數(shù)，t為0-5的整數(shù)；所述烷基任選包含1或2個(gè)選自O(shè)、S和-N(R6)-的基團(tuán)，條件是其中兩個(gè)O原子、兩個(gè)S原子或者O和S原子不能直接相連；所述芳基和雜環(huán)R4任選地稠合到C6-C10芳基、C5-C8飽和環(huán)基或5-10元雜環(huán)基上；上述雜環(huán)中1或2個(gè)碳原子任選地被氧(＝O)所取代；并且上述R4的烷基、芳基和雜環(huán)任選地被1-3個(gè)取代基所取代，其中取代基可以獨(dú)立地選自鹵素、腈基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR6SO2R5、-SO2NR5R6、-C(O)R5、-C(O)OR5、-OC(O)R5、-NR6C(O)R5、-C(O)NR5R6、-NR5R6、-(CR6R7)mOR6其中m為1-5的整數(shù)、-OR5和在R5中定義的取代基；每個(gè)R5可以獨(dú)立地選自H、C1-C10烷基、-(CH2)t(C6-C10芳基)和-(CH2)t(5-10元雜環(huán))，其中t為0-5的整數(shù)；所述烷基任選包含1或2個(gè)選自O(shè)、S和-N(R6)-的基團(tuán)，條件是其中兩個(gè)O原子、兩個(gè)S原子或者O和S原子不能直接相連；所述芳基和雜環(huán)R5任選地稠合到C6-C10芳基、C5-C8飽和環(huán)基或5-10元雜環(huán)基上；并且除了H之外，上述R5取代基任選地被1-3個(gè)取代基所取代，其中取代基可以獨(dú)立地選自鹵素、腈基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、疊氮基、-C(O)R6、-C(O)OR6、-CO(O)R6、-NR6C(O)R7、-C(O)NR6R7、-NR6R7、羥基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基；每個(gè)R6和R7為獨(dú)立的H或C1-C6烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及治療過(guò)度增生性疾病的方法。更具體地，本發(fā)明涉及治療過(guò)度增生性疾病，例如癌癥的方法，其包含向需要此種治療的哺乳動(dòng)物中同時(shí)或者先后給予：(i)治療有效量的紫杉烷衍生物，選自碳鉑、四鉑和拓?fù)涮婵档你K配合絡(luò)合物，選自吉西他濱鹽酸鹽和5-FU的核苷類似物，蒽環(huán)類抗生素，選自依托泊甙、替尼伯甙、氨吖啶、拓?fù)涮婵岛虲amptosar的拓?fù)洚悩?gòu)酶，芳香酶抑制劑；以及(ii)治療有效量的異噻唑衍生物。本發(fā)明組合可以任選的包含抗高血壓治療劑。本發(fā)明還涉及治療哺乳動(dòng)物中過(guò)度增生性疾病有效的藥物組合物，該藥物組合物包含上述組合。本發(fā)明還涉及試劑盒，其具有包含化學(xué)式1所示化合物的第一室，包含紫杉烷衍生物、鉑配合絡(luò)合物、核苷類似物、蒽環(huán)類抗生素、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑或芳香酶抑制劑的第二室以及包含抗高血壓劑的第三室。 |
| 國(guó)際公布 | WO2004/017964 英 2004.3.4 |
