| 公開(公告)號 | CN1216046C |
| 公開(公告)日 | 2005.08.24 |
| 申請(專利)號 | CN01814433.0 |
| 申請日期 | 2001.06.08 |
| 專利名稱 | 合成9-取代次黃嘌呤衍生物的改進方法 |
| 主分類號 | C07D233/88 |
| 分類號 | C07D233/88;C07D473/30;A61K31/522;A61P25/28 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.6.23 US 09/602,048 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克·埃普洛瓦股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·格拉斯基;H·博林格爾;;H·R·米勒 |
| 地址 | 瑞士沙夫豪森 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2001/040908 2001.6.8 |
| 進入國家日期 | 2003.02.21 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張元忠;郭廣迅 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 一種合成9-取代次黃噪呤衍生物的方法，所述9-取代次黃嘌呤衍生物包括在氮-9位上被結(jié)構(gòu)為(CH2)n的烴基部分取代的次黃嘌呤部分，其中n為1至6的整數(shù)，該烴基部分通過羧酸酰胺基與苯甲酸基連接，該方法包括如下步驟：(a)氨基氰乙酰胺與原甲酸三乙酯反應(yīng)形成氨基氰乙酰胺的亞氨酸酯衍生物；(b)提供含烷基胺的化合物，所述烷基胺通過-CONH-基團共價結(jié)合到被羧酸酯部分取代的苯部分，且所述-CONH-基團位于羧酸酯部分的對位；(c)氨基氰乙酰胺的亞氨酸酯衍生物與含通過-CONH-基團共價結(jié)合到被羧酸酯部分取代的苯部分的烷基胺的化合物反應(yīng)形成在1-位上被步驟(b)的化合物的烷基取代的5-氨基咪唑-4-甲酰胺；(d)通過在步驟(c)中形成的5-氨基咪唑-4-甲酰胺的衍生物與原甲酸三乙酯反應(yīng)形成次黃嘌呤的嘌呤部分的六元雜環(huán)，由此形成在9-位上被通過位于羧酸酯部分對位的-CONH-基團進行共價結(jié)合的烴基部分取代的酯化9-取代次黃嘌呤化合物；和(e)水解9-取代次黃嘌呤化合物的酯，形成酸形式的9-取代次黃嘌呤化合物。 |
| 摘要 | 一種合成9-取代次黃嘌呤衍生物的改進方法，包括如下步驟：(1)氨基氰乙酰胺與原甲酸三乙酯反應(yīng)形成氨基氰乙酰胺的亞氨酸酯衍生物；(2)形成在烴基部分上具有活性氨基的化合物，該烴基部分通過酰胺基與生理活性部分或其中包括酯化的苯甲�；纳砘钚圆糠值孽セ苌镞B接；(3)亞氨酸酯與在烴基部分上具有活性基團的化合物反應(yīng)形成在1-位上被烴基部分取代的5-氨基咪唑-4-甲酰胺，該烴基通過酰氨基與其中包括非必要酯化的苯甲�；纳砘钚圆糠诌B接；(4)通過在步驟(3)中形成的5-氨基咪唑-4-甲酰胺與原甲酸三乙酯反應(yīng)形成次黃嘌呤的嘌呤部分的六元雜環(huán)，由此形成在9-位上被烴基部分取代的9-取代次黃嘌呤化合物，該烴基部分通過酰胺基與其中包括非必要酯化的苯甲�；纳砘钚圆糠诌B接；和(5)若存在，水解非必要酯化的苯甲酰基的酯。 |
| 國際公布 | WO2002/000659 英 2002.1.3 |
