| 公開(公告)號(hào) | CN1634857A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.06 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410067045.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.10.11 |
| 專利名稱 | 鹽酸芬氟拉明原料藥和片劑及其制備方法 |
| 主分類號(hào) | C07C211/27 |
| 分類號(hào) | C07C211/27;C07C209/84;A61K31/135;A61K9/20;A61P3/06 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 俞鋒;孫國建;濮毅華 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 濮毅華;孫國建;俞鋒 |
| 地址 | 200129上海市浦東新區(qū)滬東街道博興路250弄41號(hào)104室 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 本發(fā)明一種治療單純性肥胖癥的鹽酸芬氟拉明原料藥和片劑，是通過以下配方比例和制備工藝實(shí)現(xiàn)的，其特征在于：A.成鹽反應(yīng)配方比例：芬氟拉明游離堿∶鹽酸∶甲苯＝0.8～1.2∶0.48～0.72∶2.8～4.2將芬氟拉明游離堿投入500L搪瓷反應(yīng)鍋中，開動(dòng)攪拌，開夾套冷卻水冷卻至10℃左右，開始慢慢滴加鹽酸，調(diào)節(jié)PH值至2，溫度控制在30℃以下，繼續(xù)攪拌半小時(shí)，使酸化完全，復(fù)測(cè)PH值為2，即為酸化結(jié)束。酸化液分別用60kg甲苯洗滌三次，如釜內(nèi)有固體析出，即升溫至50℃左右攪拌10分鐘，靜止20分鐘，使分層完全。洗滌完畢，先減壓蒸水至盡，溫度控制在95℃以下，稍冷后加入240kg甲苯，減壓蒸餾帶水至盡，溫度控制在95℃以下，留量300kg左右，冷卻至10℃左右，出料，離心機(jī)甩濾至干，進(jìn)烘箱干燥，先50℃干燥4小時(shí)，后90℃干燥4小時(shí)，得鹽酸芬氟拉明粗品。B.精制配方比例：粗品∶乙醇∶活性炭＝0.8～1.2∶1.2～1.8∶0.04～0.06將鹽酸芬氟拉明粗品、乙醇和活性炭投入500L反應(yīng)釜內(nèi)，開蒸汽加熱回流(78-82℃左右)45分鐘，趁勢(shì)過濾，濾液壓至結(jié)晶鍋內(nèi)，開冷凍水冷卻，冷卻至結(jié)晶釜內(nèi)溫度20℃，用離心機(jī)甩濾，并用無水乙醇分2次洗滌，甩干，得鹽酸芬氟拉明濕品。母液可回收。將回收母液用真空抽入鍋中，先開啟真空，再攪拌加熱，開冷凝水，鍋內(nèi)溫度控制在95℃以下。從冷凝管冷卻回收的料(主要成份乙醇)，可套用。回收結(jié)束后，鍋內(nèi)料液直接放入50L不銹鋼桶中，間隙攪拌至析晶，加蓋過夜。次日，搗松，倒入離心機(jī)甩濾。所甩出回收料裝入原料袋，稱量，烘干即為鹽酸芬氟拉明粗品。C.干燥將鹽酸芬氟拉明濕品均勻地?cái)備佋诤姹P上推入熱風(fēng)循環(huán)烘箱進(jìn)行干燥，按熱循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作，前4個(gè)小時(shí)溫度控制在40-50℃，后4個(gè)小時(shí)溫度控制在80-90℃，干燥總時(shí)間為8h。D.粉碎將干燥好的鹽酸芬氟拉明放到粉碎室，粉碎后進(jìn)行總混。E.總混將粉碎好的鹽酸芬氟拉明放入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)進(jìn)行總混，總混時(shí)間為1小時(shí)，總混一批一般100kg左右。總混結(jié)束進(jìn)行包裝。F.壓制鹽酸芬氟拉明片配方比例：鹽酸芬氟拉明16kg～24kg糖粉16kg～24kg淀粉40kg～60kg糊精8kg～12kg微晶纖維素16kg～24kg淀粉(10％漿用)3.36kg～5.04kg硬脂酸鎂1.2kg～1.8kg將原料鹽酸芬氟拉明、糖粉、淀粉、糊精、微晶纖維素混合均勻，過16目篩，用10％淀粉漿制成軟材，制粒，于60～70℃干燥，過16目篩整粒，加硬脂酸鎂，壓制成鹽酸芬氟拉明片劑，每片重20mg。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種治療單純性肥胖癥的原料和口服藥劑，是通過成鹽反應(yīng)、精制、干燥、粉碎、總混、壓片等工藝制成的。是一種能減少脂肪的吸收、合成以及過多脂肪的積累，促進(jìn)周圍的脂肪分解的，治療單純性肥胖癥的鹽酸芬氟拉明原料藥和片劑。本發(fā)明鹽酸芬氟拉明原料藥的制備工藝合理、簡(jiǎn)單實(shí)用、安全有效、成品性質(zhì)穩(wěn)定、易于檢測(cè)。除了應(yīng)用于片劑外，還可廣泛應(yīng)用于膠囊劑、顆粒劑、口服劑及軟膏劑等多種劑型的治療單純性肥胖癥藥物的生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
