| 公開(公告)號 | CN1625400A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.08 |
| 申請(專利)號 | CN03803180.9 |
| 申請日期 | 2003.01.31 |
| 專利名稱 | 2,4-嘧啶二胺化合物及其用途 |
| 主分類號 | A61K31/505 |
| 分類號 | A61K31/505;C07D239/28 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.2.1 US 60/353,333;2002.2.1 US 60/353,267;2002.7.29 US 60/399,673;2002.12.17 US 60/434,277 |
| 申請(專利權)人 | 里格爾藥品股份有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | R·辛格;A·阿加德;D·G·帕言;S·莫里諾克斯;S·J·赫蘭德;J·克勞格;H·凱姆;S·巴米迪帕蒂;C·西爾維恩;H·李;A·B·羅西 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/003022 2003.1.31 |
| 進入國家日期 | 2004.08.02 |
| 專利代理機構 | 上海專利商標事務所有限公司 |
| 代理人 | 周承澤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種根據(jù)結構式(I)之化合物：及其鹽、水合物、溶劑合物及N-氧化物及前藥，其中：L1和L2各自獨立為選自一直接鍵和連接體；R2系選自任意地被一或多個相同或不同的R8取代之(C1-C6)烷基、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之(C3-C8)環(huán)烷基、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之環(huán)己基、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之3-8員環(huán)雜烷基、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之苯基、和任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之5-15員雜芳基；R4系選自氫、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之(C3-C8)環(huán)烷基、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之環(huán)己基、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之3-8員環(huán)雜烷基、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之苯基和任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之5-15員雜芳基；R5系選自R6、任意地被一或多個相同或不同的R8取代之(C1-C6)烷基、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之(C1-C4)鏈烷基(alkanyl)、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之(C2-C4)烯基和任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之(C2-C4)炔基；R6各自獨立選自氫、陰電性基、-ORd、-SRd、(C1-C3)鹵烷氧基、(C1-C3)全鹵烷氧基、-NRcRc、鹵素、(C1-C3)鹵烷基，(C1-C3)全鹵烷基、-CF3、-CH2CF3、-CF2CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)NRcRc、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-OC(O)Rd、-SC(O)Rd、-OC(O)ORd、-SC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-SC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-SC(NH)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc和-[NHC(NH)]nNRcRc、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之(C5-C10)芳基、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之苯基、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之(C6-C16)芳烷基、任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之5-10員雜芳基和任意地被一或多個相同或不同的R8基取代之6-16員雜芳烷基；R8系選自Ra、Rb、被一或多個相同或不同的Ra或Rb取代之Ra、被一或多個相同或不同的Ra或Rb取代之-ORa、-B(ORa)2、-B(NRcRc)2、-(CH2)m-Rb、-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-Rb、-O-CHRaRb、-O-CRa(Rb)2、-O-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb、-S-(CHRa)m-Rb、-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-NH-(CH2)m-Rb、NH-(CHRa)m-Rb、-NH[(CH2)mRb]、-N[(CH2)mRb]2、-NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb、-NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb和-NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb；Ra各自獨立選自氫、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、環(huán)己基、(C4-C11)環(huán)烷基烷基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳烷基、苯甲基、2-6員雜烷基、3-8員環(huán)雜烷基、嗎啉基、哌嗪基、高哌嗪基、哌啶基、4-11員環(huán)雜烷基烷基、5-10員雜芳基和6-16員雜芳烷基；Rb各自為一種獨立選自下列之適當基：＝O、-ORd、(C1-C3)鹵烷氧基、-OCF3、＝S、-SRd、＝NRd、＝NORd、-NRcRc、鹵素、-CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-C(NRa)NRcRc、-C(NOH)Ra、-C(NOH)NRcRc、-OC(O)Rd、-OC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-OC(NRa)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NRaC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NRaC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc、-[NRaC(O)]nNRcRc、-[NHC(NH)]nNRcRc和-[NRaC(NRa)]nNRcRc；Rc各自獨立為保護基或Ra，或者Rc各自與其所連接之氮原子一起形成5至8-員環(huán)雜烷基或雜芳基，其可任意地包括一或多個相同或不同的額外雜原子且其可任意地被一或多個相同或不同的Ra或適當Rb基取代；Rd各自獨立為保護基或Ra；m各自獨立為1至3之整數(shù)；及n各自獨立為0至3之整數(shù)，其先決條件為：(1)當L1為直接鍵和R6為氫時，則R2不為3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基；(2)當L1和L2各自為直接鍵，R2為經(jīng)取代之苯基和R6為氫時，則R5為氰基或-C(O)NHR(其中R為氫或(C1-C6)烷基)以外者；(3)當L1和L2各自為直接鍵而R2和R4各自獨立為經(jīng)取代或未經(jīng)取代之吡咯或吲哚時，則R2和R4經(jīng)由環(huán)碳原子連接至分子之其余部分；及(4)該化合物不為N2，N4-雙(4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R070790)；N2，N4-雙(2-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R081166)；N2，N4-雙(4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R088814)；N2，N4-雙(2-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R088815)；N2，N4-雙苯基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R091880)；N2，N4-雙(3-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供對導致化學介體釋放的IgE和/或IgG受體信號級聯(lián)具有抑制作用的2，4-嘧啶二胺化合物、中間體、該類化合物的合成方法、以及在各種場合之下使用該類化合物的方法，包括用于治療或者預防以IgE和/或IgG受體信號級聯(lián)活化導致之去顆粒作用或其他過程所造成之化學介體釋放為特征、由此所引起或者與此相關的疾病。 |
| 國際公布 | WO2003/063794 英 2003.8.7 |
