| 公開(公告)號(hào) | CN1985005A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480043197.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.04.29 |
| 專利名稱 | 檢測和預(yù)測對(duì)β激動(dòng)劑的支氣管擴(kuò)張反應(yīng)的方法 |
| 主分類號(hào) | C12Q1/68(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C12Q1/68(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 印度科學(xué)工業(yè)研究所;印度尼古拉斯皮拉瑪有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 里圖什里·庫克雷提;帕拉·巴特那加;錢德里卡·勞;巴爾拉姆·高希;薩米爾·庫馬·布拉馬查里;蘭迪普·古勒里亞;奇莫伊·達(dá)斯 |
| 地址 | 印度新德里 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2004-04-29 PCT/IB2004/001286 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.11.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京銀龍知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 鐘 晶 |
| 國省代碼 | 印度;IN |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種用于預(yù)測和檢測哮喘病患者對(duì)于β2激動(dòng)劑的支氣管擴(kuò)張反應(yīng)的方法，所述方法包括以下步驟： (a)通過適當(dāng)途徑給予患者藥學(xué)活性劑量的已知和速效的β2激動(dòng)劑， (b)對(duì)哮喘患者對(duì)于β2激動(dòng)劑的表型良好反應(yīng)者和不良反應(yīng)者進(jìn)行鑒定和歸類， (c)從患有哮喘的反應(yīng)者、非反應(yīng)者和正常個(gè)體的血液樣品中分離基因組DNA， (d)設(shè)計(jì)并合成能夠擴(kuò)增與哮喘有關(guān)的β2AR基因或基因座編碼區(qū)的、具有SEQ ID No.2和3的寡核苷酸引物， (e)使用SEQ ID No.2和3，擴(kuò)增表型上屬于反應(yīng)者和非反應(yīng)者哮喘病人的基因組DNA， (f)對(duì)步驟(e)中獲得的擴(kuò)增的PCR產(chǎn)物進(jìn)行測序，并通過與β2AR基因或基因座的已知序列計(jì)算比較，對(duì)經(jīng)測序的、步驟(e)中獲得的PCR產(chǎn)物的非同義多態(tài)性或單核苷酸多態(tài)性(SNP)進(jìn)行鑒定，來檢測特定β2AR等位基因變異體， (g)設(shè)計(jì)具有SEQ ID No.4和5的寡核苷酸引物，直至步驟(f)中鑒定的非同義多態(tài)性或單核苷酸多態(tài)性(SNP)的倒數(shù)第二位，篩選反應(yīng)者和非反應(yīng)者哮喘個(gè)體的46位多態(tài)性(其與本發(fā)明公開的每個(gè)SEQID No.1的堿基位置857相同)，來檢測β2AR基因座或基因的特定SNP，所述過程包括下述PCR條件： (i)96℃，將分離得到的DNA變性10秒， (ii)55℃，使用SEQ ID No.4和5的引物對(duì)步驟(i)中變性的DNA退火5秒， (iii)60℃，將步驟(ii)中退火后的DNA延伸30秒， (h)使用具有SEQ ID No.6，7，8和9的等位基因特定寡核苷酸引物，驗(yàn)證正常對(duì)照個(gè)體和步驟(g)中獲得的哮喘病人(包括反應(yīng)者和非反應(yīng)者)中SNP或特定β2AR等位基因變異體的存在，其中所述寡核苷酸引物特異性地與靶SNP或特定β2AR等位基因變異體雜交，其中哮喘病人中，該靶SNP或特定β2AR等位基因變異體具有β2AR基因或基因座的46位(其與本發(fā)明公開的每個(gè)SEQ ID No.1的堿基位置857相同)核苷酸A至G(A→G)的替換。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于預(yù)測個(gè)體對(duì)β激動(dòng)劑的支氣管擴(kuò)張反應(yīng)的方法。本發(fā)明特別涉及β2AR基因的特定等位基因變異體的檢測和它們作為對(duì)β激動(dòng)劑反應(yīng)的藥物遺傳學(xué)標(biāo)記物的用途。 |
| 國際公布 | 2005-11-10 WO2005/106027 英 |
