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治療自身免疫和炎性疾病以及器官移植排異的拮抗性抗-CD40抗體的應(yīng)用

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1938045A  
公開(kāi)(公告)日 2007.03.28  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200480037489.4  
申請(qǐng)日期 2004.11.04  
專利名稱 治療自身免疫和炎性疾病以及器官移植排異的拮抗性抗-CD40抗體的應(yīng)用  
主分類號(hào) A61K39/395(2006.01)I  
分類號(hào) A61K39/395(2006.01)I;A61P37/06(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;C07K16/28(2006.01)N  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.11.4 US 60/517,337;2003.11.26 US 60/525,579;2004.4.27 US 60/565,710  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 希龍公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 L·隆;M·盧克曼;A·亞巴娜發(fā);I·扎羅  
地址 美國(guó)加利福尼亞州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2004-11-04 PCT/US2004/036957  
進(jìn)入國(guó)家日期 2006.06.15  
專利代理機(jī)構(gòu) 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司  
代理人 范 征  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種治療炎性疾病或自身免疫疾病患者的方法,所述方法包括給予所述患者有效量的能特異性結(jié)合表達(dá)于人CD40表達(dá)細(xì)胞表面上的人CD40抗原的人抗-CD40單克隆抗體,所述單克隆抗體當(dāng)結(jié)合所述細(xì)胞表面表達(dá)的CD40抗原時(shí)無(wú)明顯的激動(dòng)活性,所述人抗-CD40單克隆抗體選自: a)單克隆抗體CHIR-5.9或CHIR-12.12; b)雜交瘤細(xì)胞系5.9或12.12產(chǎn)生的單克隆抗體; c)含有選自以下基酸序列的單克隆抗體:SEQ ID NO:6所示序列、SEQID NO:7所示序列、SEQ ID NO:8所示序列、同時(shí)含有SEQ ID NO:6和SEQ IDNO:7所示序列和同時(shí)含有SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:8所示序列; d)含有選自以下氨基酸序列的單克隆抗體:SEQ ID NO:2所示序列、SEQID NO:4所示序列、SEQ ID NO:5所示序列、同時(shí)含有SEQ ID NO:2和SEQ IDNO:4所示序列和同時(shí)含有SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:5所示序列; e)具有由含有選自以下核苷酸序列的核酸分子編碼的氨基酸序列的單克隆抗體:SEQ ID NO:1所示序列、SEQ ID NO:3所示序列和同時(shí)含有SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:3所示序列; f)與能與雜交瘤細(xì)胞系5.9或12.12產(chǎn)生的單克隆抗體結(jié)合的表位相結(jié)合的單克隆抗體; g)與含有SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12所示人CD40序列的殘基82-87的表位相結(jié)合的單克隆抗體; h)與含有SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12所示人CD40序列的殘基82-89的表位相結(jié)合的單克隆抗體; i)在競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合試驗(yàn)中與單克隆抗體CHIR-5.9或CHIR-12.12競(jìng)爭(zhēng)的單克隆抗體; j)前項(xiàng)a)所述的單克隆抗體或前項(xiàng)c)-i)中任一項(xiàng)所述的單克隆抗體,其中所述抗體是重組產(chǎn)生的;和 k)為前項(xiàng)a)-j)中任一項(xiàng)所述單克隆抗體的抗原結(jié)合片段的單克隆抗體,其中所述片段保留了特異性結(jié)合所述人CD40抗原的能力。  
摘要 本發(fā)明提供了治療自身免疫和/或炎性疾病患者的方法。所述方法包括將治療有效量的拮抗性抗-CD40抗體或其抗原結(jié)合片段給予需要它的患者。當(dāng)所述抗體結(jié)合人CD40表達(dá)細(xì)胞上的CD40抗原時(shí),所述拮抗性抗-CD40抗體或其抗原結(jié)合片段無(wú)明顯的激動(dòng)活性,而顯示拮抗活性。抗-CD40抗體或其抗原結(jié)合片段的拮抗活性有利于抑制CD40表達(dá)細(xì)胞的CD40L-介導(dǎo)的激活,從而抑制CD40L介導(dǎo)的人CD40表達(dá)細(xì)胞的存活和信號(hào)傳導(dǎo)途徑。  
國(guó)際公布 2005-05-19 WO2005/044306 英  
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