| 公開(公告)號(hào) | CN1902222A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480039670.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.12.22 |
| 專利名稱 | 具有改善藥物代謝動(dòng)力學(xué)的Fc-促紅細(xì)胞生成素融合蛋白質(zhì) |
| 主分類號(hào) | C07K14/505(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07K14/505(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.31 US 60/533,858 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克專利有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | S·D·吉利斯;S·勞德;D·克雷斯;H-C·馬勒;R·米勒 |
| 地址 | 德國達(dá)姆施塔特 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2004-12-22 PCT/EP2004/014608 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.06.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;隗永良 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種純化的二聚化融合蛋白質(zhì)，其基本上由包含鉸鏈區(qū)、CH2結(jié)構(gòu)域和CH3結(jié)構(gòu)域的人IgG分子的二聚化Fc部分和人促紅細(xì)胞生成素(EPO)組成，其中二聚化Fc部分中的每一條鏈通過其C末端直接與EPO分子的N末端相連或者通過接頭肽與EPO分子的N末端相連，所述融合蛋白質(zhì)具有以下特性： (i)分子被高度唾液酸化，其包含15-28個(gè)唾液酸殘基； (ii)CH2結(jié)構(gòu)域來自人IgG2并且進(jìn)行了修飾，所述修飾為用Ala和Asn替換CH2結(jié)構(gòu)域中Gln-Phe-Asn-Ser序列內(nèi)的氨基酸殘基Phe和Asn，從而形成CH2結(jié)構(gòu)域中的序列Gln-Ala-Gln-Ser；和 (iii)用Ala-Thr-Ala-Thr替換接近CH3結(jié)構(gòu)域C末端的Leu-Ser-Leu-Ser氨基酸序列。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供新的高度唾液酸化的Fc-EPO融合蛋白質(zhì)，其優(yōu)選地包含在Fc部分以及EPO部分內(nèi)的幾種修飾并且具有改善的藥物代謝動(dòng)力學(xué)。具體而言，F(xiàn)c-EPO蛋白質(zhì)具有延長(zhǎng)的血清半壽期和增加的體內(nèi)潛能。與其它細(xì)胞系如NS/0細(xì)胞所產(chǎn)生的相應(yīng)Fc-EPO融合蛋白質(zhì)相比，BHK細(xì)胞中合成的Fc-EPO融合蛋白質(zhì)具有顯著延長(zhǎng)的血清半壽期和增加的體內(nèi)潛能。 |
| 國際公布 | 2005-07-14 WO2005/063808 英 |
