| 公開(公告)號 | CN1286530C |
| 公開(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申請(專利)號 | CN98802960.X |
| 申請日期 | 1998.02.27 |
| 專利名稱 | 通過基因治療炎性細(xì)胞的自我調(diào)節(jié)的細(xì)胞凋亡 |
| 主分類號 | A61K48/00(2006.01)I |
| 分類號 | A61K48/00(2006.01)I;C12N15/11(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;C12N15/66(2006.01)I;C07K14/525(2006.01)I;C12P19/34(2006.01)I;A61K31/713(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1997.2.28 US 60/039,266 |
| 申請(專利權(quán))人 | 貝林格爾·英格海姆藥物公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 雷瓦蒂·J·塔塔克;史蒂文·D·馬林;蘭德爾·W·巴頓 |
| 地址 | 美國康涅狄格 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1998-02-27 PCT/US1998/003911 |
| 進(jìn)入國家日期 | 1999.08.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 巫肖南 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種嵌合基因，含有TNFα啟動子增強(qiáng)子、功能性TNFα啟動子和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)基因，其中所述TNFα啟動子增強(qiáng)子鏈接到所述功能性TNFα啟動子上，還連接到所述細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)基因上，其中，所述的TNFα啟動子增強(qiáng)子是序列10或序列11，所述的TNFα啟動子選自序列1，序列2或序列3，所述的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)基因選自caspase1，caspase2，caspase3，caspase4，caspase5，caspase6，caspase7，caspase8，caspase9，caspase10，粒酶A，粒酶B或Fas配體，所述的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)基因由所述TNFα啟動子驅(qū)動表達(dá)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通過向細(xì)胞中引入含有在炎癥中由活性的誘導(dǎo)基因的啟動子驅(qū)動的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)基因(AIG)和炎癥細(xì)胞靶向的啟動子增強(qiáng)子的嵌合基因，在活性炎癥細(xì)胞或炎癥部位細(xì)胞中治療性誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在一個(gè)實(shí)施方案中，嵌合基因含有至少一個(gè)與最小腫瘤壞死因子α(TNFα)啟動子功能拷貝結(jié)合的TNFα啟動子增強(qiáng)子并進(jìn)一步與至少一個(gè)拷貝的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)基因結(jié)合，其中基因的表達(dá)是由TNFα啟動子驅(qū)動的。結(jié)合可以是直接的，在遠(yuǎn)側(cè)的，鄰近的或其組合。細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)基因的例子包括caspase 3，caspase 4，caspase 5，粒酶B等。TNFp-AIG嵌合基因只在產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子，TNFα的細(xì)胞中表達(dá)是有利的。此外，TNFp-AIG嵌合基因亦螯合誘導(dǎo)TNFp轉(zhuǎn)錄因子，從而降低內(nèi)源TNFα的產(chǎn)生。本發(fā)明亦涉及制造和使用自我調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡嵌合基因及含有它們用于治療炎癥疾病的藥物組合物。 |
| 國際公布 | 1998-09-03 WO1998/037901 英 |
