| 公開(公告)號 | CN1769300A |
| 公開(公告)日 | 2006.05.10 |
| 申請(專利)號 | CN200510096374.9 |
| 申請日期 | 2005.11.17 |
| 專利名稱 | 腫瘤新生血管特異性結(jié)合多肽CRGDC與新型重組人腫瘤壞死因子nrhTNF融合蛋白及制備方法 |
| 主分類號 | C07K19/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07K19/00(2006.01)I;C12N15/09(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 張英起;顏 真;王 慧 |
| 地址 | 710032陜西省西安市長樂西路17號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 西安通大專利代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 李鄭建 |
| 國省代碼 | 陜西;61 |
| 主權(quán)項 | 一種腫瘤新生血管特異性結(jié)合多肽CRGDC與新型重組人腫瘤壞死因子nrhTNF融合蛋白，其特征在于，分別用定位基因突變技術(shù)使野生型hTNFαN端的7個氨基酸缺失，并將8、9、10位的脯氨酸、絲氨酸、天門冬氨酸改為精氨酸、賴氨酸、精氨酸，同時將C端157位的亮氨酸置換成苯丙氨酸，獲得新型重組人腫瘤壞死因子nrhTNFα；應(yīng)用基因克隆技術(shù)，構(gòu)建腫瘤新生血管特異性結(jié)合多肽CRGDC與腫瘤壞死因子nrhTNF的融合基因，并在大腸桿菌中獲得高效表達(dá)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種腫瘤新生血管特異性結(jié)合多肽CRGDC與新型重組人nrhTNF融合蛋白及其制備方法，將人腫瘤壞死因子氨基末端的1-7位氨基酸去除，將8-10位氨基酸改變?yōu)锳rg-Lys-Arg(精氨酸-賴氨酸-精氨酸)將羧基末端157位氨基酸改變成Phe(苯丙氨酸)，構(gòu)建了高效低毒的新型人腫瘤壞死因子nrhTNF。在此基礎(chǔ)上，選用從噬菌體展示文庫中篩選出的能與αvβ3整合素特異性高效結(jié)合的含五個氨基酸的環(huán)肽CRGDC，利用基因工程方法將其融合在nrhTNF的氨基末端，制備的腫瘤新生血管特異性結(jié)合多肽與nrhTNF融合蛋白，能在腫瘤新生血管處富集，從而提高腫瘤壞死因子的治療特異性，減少全身用量，降低毒副反應(yīng)，提高量效比。 |
| 國際公布 |
