公開(公告)號
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CN1225286C
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公開(公告)日
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2005.11.02
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申請(專利)號
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CN02159031.1
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申請日期
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2002.12.27
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專利名稱
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一組新型抗腫瘤基因治療藥物短干擾核糖核酸
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主分類號
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A61K48/00
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分類號
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A61K48/00;A61K31/7088;A61P35/00
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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申請(專利權)人
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中國醫(yī)學科學院醫(yī)藥生物技術研究所
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發(fā)明(設計)人
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邵榮光;劉鐵剛;殷勤偉;張 敏
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地址
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100050北京市宣武區(qū)中國北京天壇西里1號
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構
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北京華科聯(lián)合專利事務所
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代理人
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楊 厚;王 為
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國省代碼
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北京;11
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主權項
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一種抗腫瘤基因治療藥物siRNAs組合物,包括siRNA-MDM2、siRNA-HRas、siRNA-Bcl2和siRNA-CDK2,其特征是所說組合物中,siRNA-MDM2的靶mRNA序列為5’-CAGCACCAUCAGUAGGUAC-3’(SEQIDNo1)寡核苷酸序列為5’-CAGCACCAUCAGUAGGUACdTdT-3’(SEQIDNo2)3’-dTdTGUCGUGGUAGUCAUCCAUG-5’(SEQIDNo3);siRNA-HRas的靶mRNA序列為5’-GCACGUCAUCCGAGUCCUU-3’(SEQIDNo4)寡核苷酸序列為5’-GCACGUCAUCCGAGUCCUUdTdT-3’(SEQIDNo5)3’-dTdTCGUGCAGUAGGCUCAGGAA-5’(SEQIDNo6);siRNA-Bcl2的靶mRNA序列為5’-CUCCGUUAUCCUGGAUCCA-3’(SEQIDNo7)寡核苷酸序列為5’-CUCCGUUAUCCUGGAUCCAdTdT-3’(SEQIDNo8)3’-dTdTGAGGCAAUAGGACCUAGGU-5’(SEQIDNo9);siRNA-CDK2的靶mRNA序列為5’-CCGAAAGAUCCGGAAGAGC-3’(SEQIDNo10)寡核苷酸序列為5’-CCGAAAGAUCCGGAAGAGCdTdT-3’(SEQIDNo11)3’-dTdTGGCUUUCUAGGCCUUCUCG-5’(SEQIDNo12)。
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摘要
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本發(fā)明利用生物計算機信息技術從GenBank中獲得一組與人類腫瘤相關的基因序列,并以RNA干擾技術為基礎,設計出一組可能誘發(fā)RNA干擾的siRNA,通過化學法合成一定量的siRNA,以此作為新型抗腫瘤藥物具有高效、特異的特點,經(jīng)MTT法檢測,對siRNA對MCF-7、BEL7402、KB、HT-29等腫瘤細胞有明顯的細胞毒作用,Western Blotting檢測siRNA能降低特異蛋白的表達水平達80%-90%,形態(tài)學觀察表明siRNA能引起腫瘤細胞發(fā)生相應的形態(tài)變化和染色質濃縮,與以往藥物相比,siRNA是一種機制全新、高效快速的抗腫瘤藥物。
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國際公布
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