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公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1633446A
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公開(kāi)(公告)日
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2005.06.29
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN03805933.9
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申請(qǐng)日期
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2003.01.16
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專利名稱
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用作丙型肝炎病毒NS3-絲氨酸蛋白酶抑制劑的新型肽
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主分類號(hào)
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C07K5/062
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分類號(hào)
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C07K5/062;C07K5/065;A61K38/55
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.1.18 US 10/052,386
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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先靈公司;登德雷昂公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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A·K·薩克塞納;V·M·吉里賈瓦拉赫恩;R·G·洛維伊;E·賈奧;F·貝內(nèi)特;J·L·麥科米克;H·王;R·E·皮克;S·L·博根;覃天佑;劉怡宗;朱昭寧;G·F·恩約羅格;A·阿拉薩潘;T·帕雷赫;A·K·甘古伊;K·X·陳;S·文卡特拉曼;H·A·瓦卡羅;P·A·平托;B·桑塔納姆;S·J·肯普;O·E·利維;M·利姆-維爾拜;S·Y·塔穆拉;W·吳;S·亨德拉塔;Y·黃;J·K·王;L·G·奈爾
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地址
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美國(guó)新澤西州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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PCT/US2003/001430 2003.1.16
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2004.09.13
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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段曉玲
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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一種化合物，包括所述化合物的對(duì)映異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、外消旋體和前體藥物，以及所述化合物或所述前體藥物的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，所述化合物具有式I所示的通用結(jié)構(gòu)：式I其中：Y選自以下基團(tuán)：烷基、烷基-芳基、雜烷基、雜芳基、芳基-雜芳基、烷基-雜芳基、環(huán)烷基、烷氧基、烷基-芳氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環(huán)烷氧基、環(huán)烷氧基、烷基氨基、芳基氨基、烷基-芳基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、環(huán)烷基氨基和雜環(huán)烷基氨基，前提是Y可以任選被X11或X12取代；X11為烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、雜芳基、烷基雜芳基或雜芳基烷基，前提是X11還可以任選被X12取代；X12為羥基、烷氧基、芳氧基、硫代基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷基磺�；�、芳基磺�；�、烷基亞磺酰氨基、芳基亞磺酰氨基、羧基、烷氧羰基、酰胺基、烷氧羰基氨基、烷氧羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、鹵素、氰基或硝基，前提是所述烷基、烷氧基和芳基還可以任選被獨(dú)立選自X12的部分取代；R1為-C(O)R5；R5為H、-OH、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10；Z選自O(shè)、N、C(H)或C(R)；W可以存在或者不存在，如果W存在，則W選自C(＝O)、C(＝S)、C(＝N-CN)或S(O2)；Q可以存在或者不存在，當(dāng)Q存在時(shí)，Q為C(H)、N、P、(CH2)p、(CHR)p、(CRR′)p、O、NR、S或SO2；當(dāng)Q不存在時(shí)，M可以存在或者不存在；當(dāng)Q和M不存在時(shí)，A直接連接到L；A為O、CH2、(CHR)p、(CHR-CHR)p、(CRR′)p、N(R)、S、S(O2)或化學(xué)鍵；E為CH、N、CR或朝向A、L或G的雙鍵；G可以存在或者不存在，當(dāng)G存在時(shí)，G為(CH2)p、(CHR)p或(CRR′)p；當(dāng)G不存在時(shí)，J存在并且E直接連接到G連接的式I碳原子上；J可以存在或者不存在，當(dāng)J存在時(shí)，J為(CH2)p、(CHR)p或(CRR′)p、S(O2)、N(H)、N(R)或O；當(dāng)J不存在時(shí)，G存在并且E直接連接到連接J的式I所示氮原子上；L可以存在或者不存在，當(dāng)L存在時(shí)，L為C(H)、C(R)、O、S或N(R)；當(dāng)L不存在時(shí)，則M可以存在或者不存在；如果M存在而L不存在，則M直接獨(dú)立連接到E，并且J直接獨(dú)立連接到E；M可以存在或者不存在，當(dāng)M存在時(shí)，M為O、NR、S、S(O2)、(CH2)p、(CHR)p(CHR-CHR′)p或(CRR′)p；p為數(shù)字0-6；且R、R′、R2、R3和R4可以相同或不同，并且獨(dú)立地選自H；C1-C10烷基；C2-C10鏈烯基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8雜環(huán)烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基、鹵素；(環(huán)烷基)烷基和(雜環(huán)烷基)烷基，其中所述環(huán)烷基由3-8個(gè)碳原子和0-6個(gè)氧原子、氮原子、硫原子或磷原子組成，并且所述烷基具有1-6個(gè)碳原子；芳基；雜芳基；烷基-芳基；以及烷基-雜芳基；其中所述烷基、雜烷基、鏈烯基、雜鏈烯基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基部分可任選進(jìn)行化學(xué)上適當(dāng)?shù)娜〈�，所述術(shù)語(yǔ)“取代”指任選并且化學(xué)上適當(dāng)?shù)谋灰粋�(gè)或多個(gè)選自以下的部分取代：烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、鹵素、羥基、硫代基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基、亞磺酰氨基、亞砜、砜、磺酰脲、酰肼和異羥肟酸酯；進(jìn)一步，其中所述式I中的N-C-G-E-L-J-N單元為五元或六元環(huán)結(jié)構(gòu)，前提是：當(dāng)所述N-C-G-E-L-J-N單元為五元環(huán)結(jié)構(gòu)，或當(dāng)式I中包括N、C、G、E、L、J、N、A、Q和M的雙環(huán)結(jié)構(gòu)為五元環(huán)結(jié)構(gòu)時(shí)，則所述五元環(huán)結(jié)構(gòu)沒(méi)有羰基作為所述環(huán)的一部分。
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摘要
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本發(fā)明公開(kāi)了具有HCV蛋白酶抑制活性的新型化合物以及制備所述化合物的方法。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明公開(kāi)了包含所述化合物的藥用組合物以及將其用于治療HCV蛋白酶相關(guān)性疾病的方法。
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國(guó)際公布
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WO2003/062265 英 2003.7.31
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