公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1557954A
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公開(kāi)(公告)日
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2004.12.29
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN200410039129.X
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申請(qǐng)日期
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2004.02.10
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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轉(zhuǎn)導(dǎo)肽-人胰島素原融合蛋白的表達(dá)與應(yīng)用
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主分類(lèi)號(hào)
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C12N15/62
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分類(lèi)號(hào)
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C12N15/62;C12N15/63;C07K19/00;A61K38/28;A61K39/395;A61P3/10
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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北京日出東方科技發(fā)展有限責(zé)任公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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劉 紅
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地址
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100086北京市海淀區(qū)知春里甲23號(hào)二層
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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進(jìn)入國(guó)家日期
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
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代理人
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向 華
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國(guó)省代碼
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北京;11
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主權(quán)項(xiàng)
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一種轉(zhuǎn)導(dǎo)肽-人胰島素原融合蛋白的多核苷酸,其含有選自下列組的序列:(a)SEQIDNO.1所示的核苷酸序列;(b)編碼SEQIDNO.2所示氨基酸序列的核苷酸序列;(c)(a)或(b)的序列的變體序列,其中含有一個(gè)或多個(gè)插入、缺失、添加、或替代,并基本保持(a)或(b)序列的活性;(d)與(a)或(b)的序列有至少約75%同一性的序列;(e)與(a)或(b)的序列有至少約90%同一性的序列;(f)(a)或(b)的序列的簡(jiǎn)并變體;和(g)以上序列的互補(bǔ)序列。
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摘要
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本發(fā)明涉及的是將含furin酶切位點(diǎn)的人胰島素原cDNA克隆到轉(zhuǎn)導(dǎo)肽基因的N或C末端,合成轉(zhuǎn)導(dǎo)肽-人胰島素原融合蛋白的多核苷酸;同時(shí)還涉及利用該多核苷酸構(gòu)建融合表達(dá)的原核表達(dá)載體,表達(dá)轉(zhuǎn)導(dǎo)肽-人胰島素原融合蛋白。經(jīng)過(guò)變性純化后的融合蛋白,在轉(zhuǎn)導(dǎo)肽的引導(dǎo)下,使胰島素原蛋白高效進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),如皮膚細(xì)胞、肌細(xì)胞、肺泡細(xì)胞等。在這些非內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)的furin酶的作用下,胰島素原加工成具有天然生理活性的胰島素,分泌到血液中,起到降低血糖的作用。本發(fā)明使糖尿病病人可以通過(guò)舌下含服、肺吸人、鼻粘膜及肛栓或皮膚吸收等多種方式用藥,而無(wú)需注射即可達(dá)到有效的治療疾病的目的。
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國(guó)際公布
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