| 公開(公告)號(hào) | CN1128157C |
| 公開(公告)日 | 2003.11.19 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN01101937.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2001.01.18 |
| 專利名稱 | 力達(dá)霉素與單抗活性片段的偶聯(lián)物 |
| 主分類號(hào) | C07K19/00 |
| 分類號(hào) | C07K19/00;C07K1/10;A61P35/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 甄永蘇;劉小云;邵榮光;尚伯楊 |
| 地址 | 100050北京市天壇西里一號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京科龍環(huán)宇知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 楊厚;孫皓晨 |
| 國(guó)省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 力達(dá)霉素(LDM)與單克隆抗體(單抗)活性片段偶聯(lián)物，其特征在于所說(shuō)的偶聯(lián)物是由單抗3A5的Fab’片段和力達(dá)霉素(LDM)按1∶1的分子比經(jīng)化學(xué)偶聯(lián)組成，其分子量為65kDa。 |
| 摘要 | 以抗腫瘤抗生素力達(dá)霉素(LDM)為“彈頭”藥物，與單克隆抗體(單抗)的Fab′片段相偶聯(lián)，制備抗腫瘤導(dǎo)向藥物，使用適當(dāng)方法獲得抗IV型膠原酶單抗3D6和抗人體肝癌BEL-7402細(xì)胞單抗3A5 Fab’片段，以N-羥基琥珀酰亞胺基-間-(N-馬來(lái)酰亞胺基)苯甲酸酯為偶聯(lián)劑，將兩種單抗Fab’片段分別與力達(dá)霉素偶聯(lián)，獲得兩種偶聯(lián)物Fab’-LDM，聚丙烯酰胺凝膠電泳法測(cè)定偶聯(lián)物分子量為65kDa，以克隆形成法檢測(cè)偶聯(lián)物對(duì)體外培養(yǎng)的KB和BEL-7402細(xì)胞的抑制作用，結(jié)果表明偶聯(lián)物對(duì)靶細(xì)胞KB有較強(qiáng)抑制作用，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)用肝癌22和結(jié)腸癌26，F(xiàn)ab’-LDM偶聯(lián)物對(duì)肝癌及結(jié)腸癌的抑制作用明顯強(qiáng)于等劑量力達(dá)霉素，確定力達(dá)霉素可作為“彈頭”藥物制備小型化、高效的抗腫瘤單抗藥物偶聯(lián)物。 |
| 國(guó)際公布 |
