公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1115412C
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公開(kāi)(公告)日
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2003.07.23
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN94193246.X
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申請(qǐng)日期
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1994.06.28
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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前尿激酶突變體
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主分類(lèi)號(hào)
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C12N9/48
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分類(lèi)號(hào)
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C12N9/48;C12N9/72;C12N15/57;C12N15/58;A61K38/46;A61K38/48
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1993.7.2 US 08/087,163
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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新英格蘭迪科尼斯·豪斯皮托公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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劉建寧;維克托·格里維克
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地址
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美國(guó)馬薩諸塞
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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PCT/US94/07278 1994.6.28
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進(jìn)入國(guó)家日期
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1996.03.01
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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北京市柳沈律師事務(wù)所
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代理人
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巫肖南
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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一種具血栓溶解活性的前尿激酶(Pro-UK)突變體,它基本上由天然前尿激酶的氨基酸序列組成的,其中,所述序列含有由一種新氨基酸替代天然前尿激酶氨基酸序列中常規(guī)存在的天然氨基酸的突變,所述突變選自用新氨基酸丙氨酸或組氨酸替代Lys313、Lys300、Gly299和/或Glu301,用新氨基酸甘氨酸替代Tyr306,和用新氨基酸絲氨酸替代Ala175以及用第二個(gè)新氨基酸組氨酸替代Tyr187。
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摘要
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本發(fā)明涉及具血栓溶解活性的前尿激酶突變體;它由天然前尿激酶的氨基酸序列組成,但包括一個(gè)突變,該突變促使前尿激酶突變體誘導(dǎo)出比天然前尿激酶更低的血纖維蛋白原溶解活性以及非特異性血纖維蛋白溶酶原激活作用,具有的內(nèi)在活性比天然前尿激酶至少低10倍,并且當(dāng)給患者施用時(shí),與天然前尿激酶相比基本上具有相同的纖維蛋白激發(fā)以及在血纖維蛋白溶酶激活之后具相同的血栓溶解活性。
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國(guó)際公布
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WO95/01427 英 1995.1.12
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