| 公開(公告)號 | CN1993127A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.04 |
| 申請(專利)號 | CN200580025766.4 |
| 申請日期 | 2005.06.16 |
| 專利名稱 | 調(diào)節(jié)c-kit活性的氮雜吲哚及其應用 |
| 主分類號 | A61K31/444(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/444(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P37/08(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.6.17 US 60/580,898;2005.5.17 US 60/682,076;2005.5.17 US 60/682,058 |
| 申請(專利權)人 | 普萊�？乒� |
| 發(fā)明(設計)人 | P·N·易卜拉欣;C·R·赫特;C·張;J·張 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-16 PCT/US2005/021231 |
| 進入國家日期 | 2007.01.30 |
| 專利代理機構 | 北京紀凱知識產(chǎn)權代理有限公司 |
| 代理人 | 趙蓉民;路小龍 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種治療患有或有風險患有c-Kit介導疾病或病癥的對象的方法，包括給所述對象施用有效量的下式的化合物 式I 其中： R1和R5獨立地選自氫、鹵素、羥基、取代的氧基、硫羥基、取代的硫羥基、任選取代的低碳烷基、任選取代的低碳烯基、任選取代的低碳炔基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的環(huán)烷基烷基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜芳烷基、-C(X)NR16R17、-C(X)R20和-NR22R23； R3和R4獨立地選自氫、鹵素、羥基、取代的氧基、硫羥基、取代的硫羥基、任選取代的低碳烷基、任選取代的低碳烯基、任選取代的低碳炔基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的環(huán)烷基烷基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜芳烷基、-C(X)R20、-C(X)NR16R17、-S(O)2NR16R17、-NR22R23和-S(O)nR21； R2選自氫、鹵素、羥基、取代的氧基、硫羥基、取代的硫羥基、任選取代的低碳烷基、任選取代的低碳烯基、任選取代的低碳炔基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的環(huán)烷基烷基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的雜芳基或者任選取代的雜芳烷基、-C(X)R20、-C(X)NR16R17、-S(O)2NR16R17、-NR22R23、-S(O)nR21和-X1-X2-X3-X4， 其中： X1選自低碳亞烷基、取代的低碳亞烷基、-C(O)-、-CH2C(O)-、-C(O)CH2-、-C(S)-、-CH2C(S)-、-C(S)CH2-、-O-、-S-、-S(O2)-和-NRa-， 其中： Ra選自氫、低碳烷基和由氟、羥基、烷氧基、硫羥基、硫代烷氧基或者氨基取代的低碳烷基，但前提是羥基、烷氧基、硫羥基、硫代烷氧基或氨基未在與-NRa-的氮相結合的碳上發(fā)生取代； X2選自亞芳基和雜亞芳基； X3選自 其中： 每一種情形下的Rb都獨立地選自氫、低碳烷基和由氟、羥基、烷氧基、硫羥基、硫代烷氧基或者氨基取代的低碳烷基，但前提是羥基、烷氧基、硫羥基、硫代烷氧基或氨基未在與-NRa-的氮相結合的碳上發(fā)生取代；和 Rc選自亞芳基和取代的亞芳基；和 X4選自烷基、取代的烷基和 其中 C2選自芳基和雜芳基； Rd選自鹵素、低碳烷基、取代的低碳烷基、任選取代的低碳烷氧基、任選取代的烷硫基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的胺、任選取代的酰氨基、羧基、羥基、任選取代的芳基、芳氧基、任選取代的雜環(huán)、任選取代的雜芳基、硝基、氰基、硫羥基和磺酰氨基；和 m是在0-2的范圍內(nèi)； R16和R17獨立地選自氫、任選取代的低碳烷基、任選取代的低碳烯基，但前提是氮未連接于烯鍵的α碳上；任選取代的低碳炔基，但前提是氮未連接于炔鍵的α碳上；任選取代的環(huán)烷基、任選取代的環(huán)烷基烷基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的雜芳基和任選取代的雜芳烷基；或者 R16和R17與該氮一起形成任選取代的5-7元雜環(huán)或雜芳基環(huán)； R20選自羥基、取代的氧基、任選取代的胺、任選取代的低碳烷基、任選取代的低碳烯基，但前提是-C(X)-未連接于烯鍵的α碳上；任選取代的低碳炔基，但前提是-C(X)-未連接于炔鍵的α碳上；任選取代的環(huán)烷基、任選取代的環(huán)烷基烷基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的雜芳基和任選取代的雜芳烷基； R21選自氫，前提是n＝0；任選取代的低碳烷基、任選取代的胺、任選取代的低碳烯基，但前提是-S(O)n-未連接于烯鍵的α碳上；任選取代的低碳炔基，但前提是-S(O)n-未連接于炔鍵的α碳上；任選取代的環(huán)烷基、任選取代的環(huán)烷基烷基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的雜芳基和任選取代的雜芳烷基； R22和R23獨立地選自氫、任選取代的低碳烷基、任選取代的低碳烯基，但前提是氮未連接于烯鍵的α碳上；任選取代的低碳炔基，但前提是氮未連接于炔鍵的α碳上；任選取代的環(huán)烷基、任選取代的環(huán)烷基烷基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的雜環(huán)基烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜芳烷基、-C(X)R20、-C(X)NR16R17和-S(O)2R21； 或者 R22和R23與該氮一起形成任選取代的5-7元雜環(huán)或雜芳基環(huán)； X選自O或S；和 n是0、1、或2； 前提是R1、R2、R3、R4和R5中的至少一個不是氫；或其藥物學上可容許的鹽、前體藥物和異構體。 |
| 摘要 | 提供帶有7-氮雜吲哚核心結構的化合物，所述化合物對受體蛋白酪氨酸激酶c-kit具有活性、對治療c-kit-介導的疾病或癥狀有用的組合物，以及它們的使用方法。進一步提供了c-kit配體的鑒定和設計方法。 |
| 國際公布 | 2006-01-26 WO2006/009755 英 |
