| 公開(公告)號 | CN101146540A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申請(專利)號 | CN200580018748.3 |
| 申請日期 | 2005.06.03 |
| 專利名稱 | HIV整合酶抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/55(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/55(2006.01)I;A61K31/535(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.9 US 60/578,170 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 衛(wèi)小文;P·D·威廉斯;H·M·朗福德 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-03 PCT/US2005/022807 |
| 進入國家日期 | 2006.12.08 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;劉 玥 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物或其可藥用鹽： 其中： Z是O或N(R8)； R1和R2各自獨立地是 (1)H， (2)C1-6烷基， (3)C1-6鹵代烷基， (4)被下列基團取代的C1-6烷基：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-CN，-NO2， -N(RC)RD，-C(O)N(RC)RD，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA，-S(O)RA，-SO2RA， -SO2N(RC)RD，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB，-N(RA)SO2RB， -N(RA)SO2N(RC)RD，-OC(O)N(RC)RD，-N(RA)C(O)N(RC)RD，或 -N(RA)C(O)C(O)N(RC)RD， (5)CycA， (6)AryA， (7)HetA，或 (8)被CycA、AryA或HetA取代的C1-6烷基； R3、R4、R5和R6定義如下： (A)R3、R4、R5和R6各自獨立地是： (1)H， (2)C1-6烷基， (3)C1-6鹵代烷基， (4)被下列基團取代的C1-6烷基：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-CN，-NO2， N(RC)RD，-C(O)N(RC)RD，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA-S(O)RA，-SO2RA， -SO2N(RC)RD，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB，-N(RA)SO2RB， -N(RA)SO2N(RC)RD，-OC(O)N(RC)RD，-N(RA)C(O)N(RC)RD，或 -N(RA)C(O)C(O)N(RC)RD， (5)C(O)N(RC)RD， (6)CycA， (7)AryA， (8)HetA，或 (9)被CycA、AryA或HetA取代的C1-6烷基；或者 (B)R4和R5各自獨立地如上面部分(A)中所定義；并且R3和R6一起形成直接鍵，生成碳-碳雙鍵；或 (C)R4和R5與其連接的碳原子一起形成任選含有1或2個獨立地選自N、O和S的雜原子的5-7元飽和或不飽和環(huán)，其中所述環(huán)任選被1-6個各自獨立地是下列基團的取代基取代：鹵素、-C1-6烷基、-OH、-O-C1-6烷基、氧代基、-CN、-NO2或-N(RA)RB；并且R3和R6都是不存在的或者各自獨立地如上面部分(A)中所定義； R7是： (1)OH， (2)O-C1-6烷基， (3)O-CycA， (4)O-C1-6亞烷基-CycA， (5)O-C1-6亞烷基-AryA， (6)O-C1-6亞烷基-HetA，或 (7)N(RU)RV； R8是： (1)H， (2)C1-6烷基， (3)C1-6鹵代烷基， (4)被下列基團取代的C1-6烷基：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-CN，-NO2， -N(RC)RD，-C(O)N(RC)RD，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA，-S(O)RA，-SO2RA， -SO2N(RC)RD，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB，-N(RA)SO2RB， -N(RA)SO2N(RC)RD，-OC(O)N(RC)RD，-N(RA)C(O)N(RC)RD，或 -N(RA)C(O)C(O)N(RC)RD， (5)CycA，或 (6)被CycA、AryA或HetA取代的C1-6烷基； n是等于0或1的整數(shù)； 每一個RA獨立地是-H或-C1-6烷基； 每一個RB獨立地是-H或-C1-6烷基； RC和RD各自獨立地是-H或-C1-6烷基；或者RC和RD與其連接的N原子一起形成3-8元飽和環(huán)，所述環(huán)包含(i)與其連接的N原子，(ii)至少兩個碳原子，和(iii)任選1或2個獨立地選自N、O和S的另外的雜原子；其中所述環(huán)任選被1-6個各自獨立地是下列基團的取代基取代：鹵素、-C1-6烷基、-OH、-O-C1-6烷基、氧代基、-CN、-NO2或-N(RA)RB； RU和RV各自獨立地是： (i)H， (ii)C1-6烷基， (iii)C1-6鹵代烷基， (iv)被下列基團取代的C1-6烷基：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-CN，-NO2， -N(RC)RD，-C(O)N(RC)RD，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA，-S(O)RA，-SO2RA，-SO2N(RC)RD，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB，-N(RA)SO2RB，-N(RA)SO2N(RC)RD，-OC(O)N(RC)RD，-N(RA)C(O)N(RC)RD，或-N(RA)C(O)C(O)N(RC)RD， (v)CycA， (vi)HetC，或 (vii)被CycA、AryA、HetA或HetC取代的C1-6烷基，條件是HetC中的連接到該烷基上的原子不是N原子；或 RU和RV與其連接的N原子一起形成3-8元飽和環(huán)，所述環(huán)含有(i)與它們連接的N原子，(ii)至少兩個碳原子，和(iii)任選1或2個獨立地選自N、O和S的另外的雜原子；其中飽和環(huán)任選與苯環(huán)稠合，并且任選稠合的飽和環(huán)： (i)任選被1-6個各自獨立地是下列基團的取代基取代：鹵素、-C1-6烷基、-OH、O-C1-6烷基、氧代基、-CN、-NO2或-N(RA)R8，且 (ii)任選被1或2個各自獨立地是下列基團的取代基取代：CycA、AryA、HetA、HetC或C1-6烷基，所述C1-6烷基被CycA、AryA、HetA或HetC取代； 每一個CycA獨立地是C3-8環(huán)烷基，所述C3-8環(huán)烷基： (i)任選被1-6個各自獨立地是下列基團的取代基取代：鹵素、-C1-6烷基、-OH、-O-C1-6烷基或-C1-6鹵代烷基，且 (ii)任選被1或2個各自獨立地是下列基團的取代基取代 (1)AryB， (2)HetB， (3)CycB，或 (4)被CycB、AryB或HetB取代的C1-6烷基；每一個AryA獨立地是芳基，所述芳基： (i)任選被1-5個各自獨立地是下列基團的取代基取代： (1)任選被下列基團取代的-C1-6烷基：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、 -CN，-NO2，-N(RA)RB，-C(O)N(RA)RB，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA， -S(O)RA，-SO2RA，-SO2N(RA)RB，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB， -N(RA)SO2RB，-NCRA)SO2N(RA)RB，-OC(O)N(RA)RB， -N(RA)C(O)N(RA)RB，或-N(RA)C(O)C(O)N(RA)RB， (2)-O-C1-6烷基， (3)-C1-6鹵代烷基， (4)-O-C1-6鹵代烷基， (5)-OH， (6)鹵素， (7) |
| 摘要 | 式(I)的二環(huán)吡唑化合物是HIV整合酶抑制劑和HIV復(fù)制抑制劑，其中Z是O或N(R8)；n是等于0或1的整數(shù)；且R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文所定義。所述化合物可用于治療或預(yù)防HIV感染，和預(yù)防、治療AIDS或延遲AIDS發(fā)作。所述化合物以化合物或可藥用鹽形式用于抗HIV感染和AIDS。所述化合物及其鹽可作為藥物組合物中的組分使用，任選與其它抗病毒劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗生素或疫苗聯(lián)合使用。 |
| 國際公布 | 2005-12-22 WO2005/120516 英 |
