| 公開(公告)號 | CN101006059A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580022096.0 |
| 申請日期 | 2005.06.15 |
| 專利名稱 | 以MMP抑制劑形式使用的被取代的四氫異喹啉、其制備方法和其以藥物形式的應(yīng)用 |
| 主分類號 | C07D217/26(2006.01)I |
| 分類號 | C07D217/26(2006.01)I;C07D217/14(2006.01)I;A61K31/472(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.30 DE 102004031850.6 |
| 申請(專利權(quán))人 | 塞諾菲-安萬特德國有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·霍夫邁斯特;M·舒多克;H·馬特;K·布雷特朔普夫;A·烏戈里尼 |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-15 PCT/EP2005/006415 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.12.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;賈士聰 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物和其藥理學(xué)可接受的鹽， 其中 R1、R2和R3 彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烷基、-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、O(C1-C6)烷基、O(C2-C6)鏈烯基、O(C3-C8)環(huán)烷基、O(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、O(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、OC(O)-(C1-C6)烷基、OC(O)-(C2-C6)鏈烯基、OC(O)-(C3-C8)環(huán)烷基、OC(O)-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、OC(O)-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、C(O)O-(C1-C6)烷基、C(O)O-(C2-C6)鏈烯基、C(O)O-(C3-C8)環(huán)烷基、C(O)O-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、C(O)O-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、C(O)NR6R7、NR6R7或NR6C(O)R7，其中 R6和R7彼此獨立地是H或(C1-C6)烷基， A是C(O)R5或CH2SH，其中 R5是OR6、NR6R7或NR6OH， n是0、1或2； L被定義為-O-、-NR14-、共價鍵或-(CH2)q-，其中 R14被定義為H或(C1-C6)烷基，且 q是1、2、3或4，且 R4是苯基或(C5-C14)雜芳基，其中所述的苯基或(C5-C14)雜芳基任選地被1、2或3個彼此獨立地選自下組的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、O(C1-C6)烷基、O(C2-C6)鏈烯基、O(C2-C6)炔基、O(C3-C8)環(huán)烷基、O(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、O(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、-O(C1-C4)烷基-O-(C1-C6)烷基或NR8R9，其中 R8和R9被彼此獨立地定義為H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烷基、-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、(C2-C6)炔基、C(O)-V-(C1-C6)烷基、C(O)-V-(C2-C6)鏈烯基、C(O)-V-(C3-C8)環(huán)烷基、C(O)-V-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、C(O)-V-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基或C(O)-V-(C2-C6)炔基，其中 V是共價鍵、-O-或-NH-，和其中 R8和R9可以一起形成5-或6-元環(huán)， 其中所述的苯基或(C5-C14)雜芳基任選地被基團(tuán)T-Z取代，其中 T被定義為共價鍵、-O-、-S-、-O(C1-C4)烷基-、-N(R10)-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)N(R10)-、-N(R10)-C(O)-或-N(R10)-C(O)-N(R11)-，其中 R10和R11彼此獨立地是H或(C1-C4)烷基， Z選自苯基、(C5-C14)雜芳基、(C3-C8)雜環(huán)烷基或苯并環(huán)(C5-C7)烯-1-酮，其中所述的苯基、苯并環(huán)(C5-C7)烯-1-酮、(C5-C14)雜芳基或(C3-C8)雜環(huán)烷基是未被取代的或者被1、2或3個彼此獨立地選自下組的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NO2、(C1-C6)烷基、SO2(C1-C6)烷基、O(C1-C4)烷基-O-(C1-C6)烷基、-(C1-C4)烷基-C(O)-O(C1-C6)烷基、O(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烷基、-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基或-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基，其中鏈烯基、烷基或環(huán)烷基中的一個或多個CH2基團(tuán)可以被O或C(O)代替，或者O(C2-C6)鏈烯基、O(C3-C8)環(huán)烷基、O(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、O(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、(C2-C6)炔基、O(C2-C6)炔基或NR12R13，其中 R12和R13被彼此獨立地定義為H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、 (C3-C8)環(huán)烷基、-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、(C2-C6)炔基、C(O)-W-(C1-C6)烷基、C(O)-W-(C2-C6)鏈烯基、C(O)-W-(C3-C8)環(huán)烷基、C(O)-W-(C1-C4)烷基-(C3-C8)環(huán)烷基、C(O)-W-(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基或C(O)-W-(C2-C6)炔基，其中 W是共價鍵、-O-或-NH-； 其中(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C3-C8)環(huán)烷基或(C2-C6)炔基中的一個或多個H原子可以任選地彼此獨立地被F原子代替， 排除其中各基團(tuán)含義如下的化合物： R1、R2和R3是H， A是C(O)OH， n是1， L是共價鍵，且 R4是4-(4’-氯聯(lián)苯基)； 或者 R1和R2是O-甲基， R3是H， A是C(O)OH， n是1， L是共價鍵，且 R4是4-(4’-氯聯(lián)苯基)； 或者 R1是OH或O-芐基， R2是H或O-甲基， R3是H， A是C(O)NHOH， n是1， L是共價鍵，且 R4是未被取代的或者被甲基、甲氧基、NH2、NO2或Cl取代的苯基； 或者 R1和R2是H、OH或O(C1-C6)烷基， R3是H， A是C(O)NHOH， n是1， L是共價鍵，且 R4是未被取代的或者被H、OH、O(C1-C6)烷基或O(C1-C12)芳基、Br、Cl、NO2、NH2、(C1-C6)烷基或(C1-C12)芳基取代的苯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中R1、R2、R3、R4、A、n和L具有說明書中所示的含義。還公開了用于預(yù)防和/或治療活性增強(qiáng)的基質(zhì)金屬蛋白酶參與其進(jìn)展的疾病的藥物形式的本發(fā)明的化合物。 |
| 國際公布 | 2006-01-12 WO2006/002763 德 |
