| 公開(公告)號(hào) | CN1997632A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.11 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580017002.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.03.28 |
| 專利名稱 | 格爾德霉素及其衍生物抑制癌侵入及識(shí)別新靶點(diǎn) |
| 主分類號(hào) | C07D225/06(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D225/06(2006.01)I;A61K31/33(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.26 US 60/556,474 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 范安德爾研究協(xié)會(huì);密執(zhí)安州大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 謝 謙;大衛(wèi)·文克特;沈玉釵;喬治·F.·范德沃德;里克·海 |
| 地址 | 美國(guó)密執(zhí)安州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-03-28 PCT/US2005/010351 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.11.27 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 隆天國(guó)際知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 吳小瑛 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I或式II所示的化合物 式I 式II 或者其在藥學(xué)上可接受的鹽類； 其在10-11M以下的濃度能抑制癌細(xì)胞中由HGF/SF導(dǎo)致的Met的激活，其中： R1是低級(jí)烷基、低級(jí)烯基、低級(jí)炔基、任選被取代的低級(jí)烷基、烯基或炔基；低級(jí)烷氧基、烯氧基和炔氧基；直鏈或支鏈的烷基胺、烯基胺和炔基胺；任選被取代的3-6元環(huán)雜環(huán)基； R2是H、低級(jí)烷基、低級(jí)烯基、低級(jí)炔基、任選被取代的低級(jí)烷基、烯基或炔基；低級(jí)烷氧基、烯氧基和炔氧基；直鏈和支鏈的烷基胺、烯基胺和炔基胺；任選被取代的3-6元環(huán)雜環(huán)基； R3是H、低級(jí)烷基、低級(jí)烯基、低級(jí)炔基、任選被取代的低級(jí)烷基、烯基或炔基；低級(jí)烷氧基、烯氧基和炔氧基；直鏈或支鏈的烷基胺、烯基胺、炔基胺；或其中N是任選被取代的雜環(huán)烷基、雜環(huán)烯基或雜芳環(huán)中的一個(gè)環(huán)原子。 R4是H、低級(jí)烷基、低級(jí)烯基、低級(jí)炔基、任選被取代的低級(jí)烷基、烯基或炔基，且其中在C2＝C3、C4＝C5和C8＝C9位的環(huán)雙鍵任選被氫化成單鍵。 |
| 摘要 | 在飛摩爾濃度下阻礙uPA纖溶酶網(wǎng)絡(luò)和抑制成膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞和其它腫瘤的生長(zhǎng)和侵入的格爾德霉素衍生物是潛在高活性抗癌藥物。公開了GA和不同的17-氨基-17-去甲氧基格爾德霉素衍生物在fM水平阻礙HGF/SF-介導(dǎo)的Met酪氨酸激酶受體依賴的uPA激活。其它袢霉素I和II)、GA衍生物和根赤殼菌素需要更高的對(duì)數(shù)級(jí)濃度(＞＝nM)，以達(dá)到這種抑制作用。受驗(yàn)化合物的抑制活性不同于已知的該類藥物與hsp90結(jié)合的已知能力，這表明在腫瘤發(fā)展中HGF/SF介導(dǎo)事件的新靶點(diǎn)的存在。公開了使用這些化合物抑制癌細(xì)胞活性和治療腫瘤的方法。這種使用低劑量的這些高活性化合物的治療提供了治療不同表達(dá)Met蛋白的腫瘤的方法，特別是對(duì)于侵入性腦癌，并且可以單獨(dú)使用或者與傳統(tǒng)外科療法、化學(xué)療法或放射療法組合使用。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-10-13 WO2005/095347 英 |
