| 公開(公告)號 | CN101044134A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.26 |
| 申請(專利)號 | CN200580035711.1 |
| 申請日期 | 2005.09.19 |
| 專利名稱 | 具有煙堿性膽堿能受體活性的氮雜螺烯和氮雜螺烷化合物 |
| 主分類號 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/04(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.9.20 US 60/611，535 |
| 申請(專利權)人 | 塔加西普特公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | B·S·巴蒂;S·R·布賴寧;P·S·漢蒙德;J·克魯茨克;肖云德 |
| 地址 | 美國北卡羅來納 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-09-19 PCT/US2005/033270 |
| 進入國家日期 | 2007.04.18 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 張 敏 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 具有下式的化合物： 式1 及其藥學上可接受的鹽， 其中： R為H或C1-10烷基，Cy為芳基或雜芳基，m＝1、2、3或4，n＝0、1或2，p＝0、1、2或3，q＝0、1、2、3或4，且j＝0、1、2或3非-氫取代基(Z)，且對m、n、p和l的值進行選擇，以便所述氮雜螺烯/烷環(huán)含有6、7、8、9、10或11個成員，并且當m為1時，n不為0， Z獨立地選自由烷基、取代的烷基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、烷基芳基、取代的烷基芳基、芳基烷基和取代的芳基烷基組成的組； 虛線代表碳-碳單鍵或雙鍵， Cy為下式的6元環(huán)： 其中X、X′、X″、X和X′獨立為氮、與氧鍵合的氮或與取代基種類鍵合的碳，其中X、X′、X″、X和X′中不超過三個為氮或與氧鍵合的氮， 或Cy為下式的5-元雜芳族環(huán)： 其中Y和Y″獨立為氮、與取代基種類鍵合的氮、氧、硫或與取代基種類鍵合的碳，并且Y′和Y為氮或與取代基種類鍵合的碳， 其中“取代基種類”獨立地選自氫、烷基、取代的烷基、鏈烯基、取代的鏈烯基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、烷基芳基、取代的烷基芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、鹵素、-OR′、-NR′R″、-CF3、-CN、-NO2、-C2R′、-SR′、-N3、-C(＝O)NR′R″、-NR′C(＝O)R″、-C(＝O)R′、-C(＝O)OR′、-OC(＝O)R′、-O(CR′R″)rC(＝O)R′、-O(CR′R″)rNR″C(＝O)R′、-O(CR′R″)rNR″SO2R′、-OC(＝O)NR′R″、-NR′C(＝O)OR″、-SO2R′、-SO2NR′R″和-NR′SO2R″組成的組， 其中R′和R″獨立為氫、C1-C8烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或芳基烷基，且r為1-6的整數(shù)，或R′和R″可以合并成環(huán)狀官能基， 其中術語“取代的”在應用于烷基、芳基、環(huán)烷基等時意旨上述從鹵素開始到-NR′SO2R″結束的取代基，并且 其中虛線表示鍵(Y與Y′之間的和Y′與Y″之間的)可以為單鍵或雙鍵，條件是的當Y與Y′之間的鍵為單鍵時，Y′與Y″之間的鍵必須為雙鍵且反之亦然，其中Y或Y″為氧或硫，Y和Y″中僅有一個為氧或硫，并且Y、Y′、Y″和Y中至少一個必須為氧、硫、氮或與取代基種類鍵合的氮， 或其藥學上可接受的鹽。 |
| 摘要 | 披露了化合物，包括所述化合物的藥物組合物及其制備方法和應用。所述的化合物為N-芳基或雜芳基氮雜螺烯/烷化合物、這些化合物的前體藥物或代謝物或其藥學上可接受的鹽。芳基可以為苯環(huán)或5或6元雜環(huán)(雜芳基)。所述的化合物和組合物可以用于治療和/或預防各種疾病或病癥，特別是那些特征在于煙堿性膽堿能神經(jīng)傳遞機能障礙的病癥，包括涉及神經(jīng)遞質(zhì)釋放，諸如多巴胺釋放調(diào)節(jié)的病癥。特征在于正常神經(jīng)遞質(zhì)釋放改變的CNS病癥為可以治療和/或預防的病癥的另一種實例。所述的化合物和組合物還可以用于緩解疼痛。這些化合物可以：(i)改變患者腦中煙堿性膽堿能受體的數(shù)量；(ii)表現(xiàn)出神經(jīng)保護作用；和(iii)當以有效量使用時，不會產(chǎn)生可感覺到的不良副作用(例如，諸如血壓和心率明顯增加、對胃腸道的副作用明顯和對骨骼肌的顯著作用這類副作用)。 |
| 國際公布 | 2006-03-30 WO2006/034089 英 |
