| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101103027A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580013591.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.04.22 |
| 專利名稱 | 3,3-二取代四氫吡喃基環(huán)戊基酰胺趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號(hào) | C07D471/02(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D471/02(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.28 US 60/566,012 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 楊立虎;S·G·米爾斯;K·尚卡蘭 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-04-22 PCT/US2005/013752 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.10.27 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物： 其中： Y選自-O-、-NR12-、-S-、-SO-、-SO2-、-CR12R12-、-NSO2R14-、-NCOR13-、-CR12COR11-、-CR12OCOR13-和-CO-； Z為C或N； R1選自：氫、-SO2R14、C0-3烷基-S(O)R14、-SO2NR12R12、-C1-6烷基、-C0-6烷基-O-C1-6烷基、-C0-6烷基-S-C1-6烷基、-(C0-6烷基)-(C3-7環(huán)烷基)-(C0-6烷基)、羥基、雜環(huán)、-CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12和苯基， 其中所述烷基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-7個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、-O-C1-3烷基、三氟甲基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-COR11、-SO2R14、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-雜環(huán)、通過(guò)雙鍵與R1連接的＝O和-CN， 其中所述苯基和雜環(huán)為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、COR11、C1-3烷基、C1-3烷氧基和三氟甲基； R2選自：氫、羥基、鹵代、未被取代的或被1-6個(gè)獨(dú)立地選自氟和羥基的取代基取代的C1-3烷基、-NR12R12、-COR11、-CONR12R12、-NR12COR13、-OCONR12R12、-NR12CONR12R12、-雜環(huán)、-CN、-NR12-SO2-NR12R12、-NR12-SO2-R14、-SO2-NR12R12、和＝O，其中R2通過(guò)雙鍵與環(huán)連接； 當(dāng)Z為C時(shí)，R3選自：氫、未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基、未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯代、氟代、溴代、苯基和雜環(huán)； 當(dāng)Z為N時(shí)，R3為O或不存在； R4選自：氫、未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基、未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯代、氟代、溴代、苯基和雜環(huán)； R5選自：未被取代的或被1-6個(gè)氟和羥基中的一個(gè)或多個(gè)取代的C1-6烷基，未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-O-C1-6烷基，未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-CO-C1-6烷基，未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-S-C1-6烷基，未被取代的或被鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11中的一個(gè)或多個(gè)取代的-吡啶基，氟代，氯代，溴代，-C4-6環(huán)烷基，-O-C4-6環(huán)烷基，未被取代的或被鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11中的一個(gè)或多個(gè)取代的苯基，未被取代的或被鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11中的一個(gè)或多個(gè)取代的-O-苯基，未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-C3-6環(huán)烷基，未被取代的或被1-6氟取代的-O-C3-6環(huán)烷基，-雜環(huán)，-CN和-COR11； R6選自：氫、未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基、未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯代、氟代、溴代、苯基和雜環(huán)； R7選自：氫和未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代的C1-6烷基，取代基獨(dú)立地選自鹵代、羥基、-CO2H、-CO2C1-6烷基和-O-C1-3烷基； R8選自：未被取代的或被1-6個(gè)選自氟、C1-3烷氧基、羥基和-COR11的取代基取代的C1-6烷基，氟代，未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基，C3-6環(huán)烷基，-O-C3-6環(huán)烷基，羥基，-COR11，-OCOR13，和＝O，其中氧通過(guò)雙鍵與環(huán)連接， 或者R7和R8一起為C2-4烷基或C0-2烷基-O-C1-3烷基，形成5-7元環(huán)； R9選自：氫，未被取代的或被1-6個(gè)選自氟、C1-3烷氧基、羥基和-COR11的取代基取代的C1-6烷基，COR11，羥基和未被取代的或被1-6個(gè)選自氟、C1-3烷氧基、羥基和-COR11的取代基取代的-O-C1-6烷基； 或者R8和R9一起為C1-4烷基或C0-3烷基-O-C0-3烷基，形成3-6元環(huán)； R10選自：氫、未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的C1-6烷基、氟代、-O-C3-6環(huán)烷基和未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基； 或者R8和R10一起為C2-3烷基，形成5-6元環(huán)，其中所述烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基； 或者R8和R10一起為C1-2烷基-O-C1-2烷基，形成6-8元環(huán)，其中所述烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基； 或者R8和R10一起為-O-C1-2烷基-O-，形成6-7元環(huán)，其中所述烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基； R11獨(dú)立地選自：羥基、氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R12獨(dú)立地選自：氫、C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R13獨(dú)立地選自：氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R14獨(dú)立地選自：羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開(kāi)了式I的化合物(其中n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R15、R16、R17、R18、Y和Z如本文中定義的)，該化合物為趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑并可用于預(yù)防或治療某些炎癥性和免疫調(diào)節(jié)性病癥和疾病、變應(yīng)性疾病、特應(yīng)性病況(包括過(guò)敏性鼻炎、皮炎、結(jié)膜炎和哮喘)，以及自身免疫性病變?nèi)?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113023715_77848.shtml" target="_blank">類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和動(dòng)脈粥樣硬化。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的藥用組合物，和這些化合物和組合物在預(yù)防或治療其中牽涉趨化因子受體的所述疾病中的應(yīng)用。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-11-10 WO2005/105092 英 |
