| 公開(公告)號 | CN101014602A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申請(專利)號 | CN200580030025.5 |
| 申請日期 | 2005.09.06 |
| 專利名稱 | 單環(huán)酰苯胺螺環(huán)內(nèi)酰胺CGRP受體拮抗劑 |
| 主分類號 | C07D471/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/10(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.8 US 60/607,870 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | I·M·貝爾;C·A·斯坦普 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-09-06 PCT/US2005/031713 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.03.07 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物： 其中： B為選自為下列的雜環(huán)： 其中虛線表示任選存在雙鍵， 其中B為未取代的或被1-5個各自獨立地選自R1、R2、R3a和R3b的取代基取代， R1、R2、R3a和R3b獨立地選自為： (1)-C1-6烷基，其為未取代的或被1-7個各自獨立地選自下列取代基取代： (a)鹵素， (b)羥基， (c)-O-C1-6烷基， (d)-C3-6環(huán)烷基， (e)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自為：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、噻吩基、或嗎啉基， 此苯基或雜環(huán)為未取代的或被1-5個各自獨立地選自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵素、羥基、三氟甲基和-OCF3， (f)-CO2R9，其中R9獨立地選自：氫、-C5-6環(huán)烷基、苯甲基、苯基和未取代的或被1-6個氟取代的-C1-6烷基， (g)-CONR10aR11a，其中R10a和R11a各自獨立地選自為：氫、-C5-6環(huán)烷基、苯甲基、苯基、和未取代的或被1-6個氟取代的-C1-6烷基， 或R10a和R11a連接形成為選自下列的環(huán)：吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、或嗎啉基， (2)-C3-6環(huán)烷基，其為未取代的或被1-7個各自獨立地選自下列取代基取代：鹵素、羥基、-O-C1-6烷基、三氟甲基和苯基， (3)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自為：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、吡咯烷基、噻唑基、唑基、哌啶基、和嗎啉基，此苯基或雜環(huán)為未取代的或被1-5個各自獨立地選自下列取代基取代： (a)-C1-6烷基，其為未取代的或被1-6個氟取代的， (b)鹵素， (c)羥基， (d)-O-C1-6烷基，其為未取代的或被1-6個氟取代， (e)-C3-6環(huán)烷基， (f)苯基，其為未取代的或被1-5個各自獨立地選自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵素、羥基和三氟甲基， (g)-CO2R9， (h)-NR10R11， (i)-CONR10R11，和 (j)-SO2R12， (4)鹵素， (5)羥基， (6)-O-C1-6烷基，其為未取代的或被1-5個鹵素取代， (7)-CN， (8)-CO2R9， (9)-NR10R11， (10)-SO2R12， (11)-CONR10aR11a， 或R3a和R3b和與它們連接的碳原子一起結(jié)合形成為選自下列的環(huán)：環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、或哌嗪基，此環(huán)為未取代的或被1-5個各自獨立地選自下列取代基取代： (a)-C1-6烷基，其為未取代的或被1-3個獨立地選自下列取代基取代：鹵素、羥基、)-O-C1-6烷基、-C3-6環(huán)烷基、CO2R9、-NR10R11、-SO2R12、-CONR10aR11a、和苯基或雜環(huán)，其中所述的雜環(huán)選自為：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、噻吩基、或嗎啉基，和 (b)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噠嗪基、吡咯烷基、吖丁啶基、哌啶基和嗎啉基，此苯基或雜環(huán)為未取代的或被1-3個各自獨立地選自下列取代基取代：未取代的或被1-6個氟取代的-C1-6烷基、未取代的或被1-6個氟取代的-O-C1-6烷基、鹵素、羥基、和-C3-6環(huán)烷基， (c)-SO2R12， (d)羥基， (e)-O-C1-6烷基，其為未取代的或被1-5個鹵素取代的， (f)-COR12， (g)-NR10R11； A1和A2各自獨立地選自為： (1)鍵， (2)-CR13R14-， 其中任選缺少A1和A2之一； J為＝C(R6a)-、-CR13R14-或-C(＝O)-； K獨立地選自為： (1)＝C(R6b)-， (2)-CR13R14-， (3)-C(＝O)-， (4)-SO2-， (5)＝N-，和 (6)-N(R6b)-； R13和R14各自獨立地選自為：氫、羥基、鹵素和未取代的或被1-6個氟取代的C1-6烷基； R4選自為：氫、未取代的或被1-6個氟取代的C1-6烷基、C5-6環(huán)烷基、苯甲基和苯基； R5a、R5b和R5C各自獨立地選自為：氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-OCF3、三氟甲基、鹵素、羥基和-CN； R6a和R6b各自獨立地選自為 (1)氫； (2)-C1-4烷基，其為未取代的或被1-5個各自獨立地選自下列取代基取代： (a)鹵素， (b)-O-C1-6烷基， (c)-C3-6環(huán)烷基， (d)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自為：咪唑基、唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、噻唑基、噻吩基、三唑基、或嗎啉基，此苯基或雜環(huán)為未取代的或被1-3個各自獨立地選自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵素、羥基、三氟甲基和-OCF3， (3)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自為：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、吡咯烷基、吖丁啶基、噻唑基、唑基、咪唑基、三唑基、四氫呋喃基、哌啶基、和嗎啉基，此苯基或雜環(huán)為未取代的或被1-3個各自獨立地選自下列取代基取代： (a)未取代的或被1-5個氟取代的-C1-4烷基， (b)鹵素， (c)羥基， (d)未取代的或被1-5個氟取代的-O-C1-4烷基， (e)-C3-6環(huán)烷基，和 (f)苯基， (4)鹵素， (5)羥基， (6)-O-C1-6烷基，其為未取代的或被1-5個氟取代， (7)-CN， (8)-CO2R9， (9)-NR10R11，和 (10)-CONR10aR11a； 或其中R6a和R6b和與它們連接的原子一起結(jié)合形成為選自下列的環(huán)：環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、呋喃基、二 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I(其中變量A1、A2、B、J、K、m、n、R4、R5a、R5b和R5c如說明書中所定義)化合物，其用作CGRP受體拮抗劑并用于治療或預(yù)防CGRP累及的疾病，例如頭痛、偏頭痛、和叢集性頭痛。本發(fā)明也涉及包含這些化合物的藥物組合物以及這些化合物和組合物在預(yù)防或治療CGRP累及的疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-03-16 WO2006/029153 英 |
