| 公開(公告)號 | CN101007816A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.01 |
| 申請(專利)號 | CN200610038044.9 |
| 申請日期 | 2006.01.26 |
| 專利名稱 | 一種改進的比阿培南的制備方法 |
| 主分類號 | C07D519/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D519/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 江蘇先聲藥物研究有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 丁 磊;羅興洪;郭子維;王光明;殷曉進;吳海峰 |
| 地址 | 210042江蘇省南京市玄武區(qū)花園路12號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 江蘇;32 |
| 主權項 | 一種制備式I所示比阿培南的方法，由下列步驟構成： 式I 步驟一，將雙(6，7-二氫-5H-吡唑并[2a][2.4]三氮唑鎓鹽-6-基)二硫醚二氯化物溶解于甲醇中，室溫攪拌下加入甲磺酸，減壓濃縮后的殘留物中加入丙酮析晶，得到類白色固體； 步驟二，將步驟一中的類白色固體產物，即雙(6，7-二氫-5H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]三唑-6-基)二硫醚二甲磺酸鹽、四氫呋喃和水溶液加入反應瓶中，冰鹽水冷卻，加入三丁基磷攪拌，反應完畢后除去雜質，減壓濃縮干燥，得到類白色固體； 步驟三，將步驟二中的類白色固體產物，即6，7-二氫-6-巰基-5H-吡唑并[1，2a][1，2，4]三氮唑鎓甲磺酸鹽、1β-甲基青霉烯雙環(huán)母核即MAP、MeCN混合后在室溫條件下滴加二異丙基乙胺/四氫呋喃溶液，反應后將反應液濃縮，除去有機溶劑，加入CH2Cl2，攪拌析出固體，過濾干燥得到淡黃色固體； 步驟四，將對硝基芐基(1R，5S，6S)-2-[(6，7-二氫-5H-巰基-5H-吡唑并[1，2a][1，2，4]三氮唑鎓-6-基)硫基]-6-[(R)-1-羥乙基]-1-甲基碳代青霉-2-烯-3-羧酸酯甲磺酸鹽溶于正丁醇和水的混合溶劑中，加入催化劑鈀炭，用磷酸鹽調節(jié)反應溶液的PH值為弱酸性，室溫、5atm的氫壓下反應，將產物蒸去大部分反應溶劑，加入有機溶劑，再加吸水劑及吸附劑以除去水份和雜質，攪拌后過濾，用無水乙醇重結晶，過濾干燥。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種改進的成本低而有效，且工業(yè)上有利的制備比阿培南的方法，該方法由雙(6，7-二氫-5H-吡唑并[1.2a][1.2.4]三氮唑鎓鹽-6-基)二硫醚二氯化物與甲磺酸成鹽后，可不需過柱層析得到6，7-二氫-5H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]三氮唑鎓的甲磺酸鹽，(即側鏈甲磺酸鹽)，且由側鏈甲磺酸鹽與雙環(huán)母核反應制得的縮合物，在氫化制備最終產品時也不用經(jīng)過柱層析就得到終產品比阿培南。該方法反應條件溫和，適合大規(guī)模生產。 |
| 國際公布 |
