| 公開(公告)號 | CN101080239A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.28 |
| 申請(專利)號 | CN200480010557.8 |
| 申請日期 | 2004.02.20 |
| 專利名稱 | 作為慢性肝炎治療性疫苗的穩(wěn)定化HBc嵌合體顆粒 |
| 主分類號 | A61K39/00(2006.01)I |
| 分類號 | A61K39/00(2006.01)I;A61K39/12(2006.01)I;A61K39/29(2006.01)I;A61K39/385(2006.01)I;A61K38/00(2006.01)I;C07K14/00(2006.01)I;C07K14/005(2006.01)I;C07K14/02(2006.01)I;C12P21/00(2006.01)I;C12N15/09(2006.01)I;C12N15/31(2006.01)I;C12N15/33(2006.01)I;C12N15/51(200 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.2.21 US 10/372,076;2003.10.1 US 10/677,074 |
| 申請(專利權(quán))人 | 洛倫蒂斯有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·帕格;M·弗里德;A·E·施密德特;D·施托伯爾 |
| 地址 | 英國劍橋 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-02-20 PCT/US2004/005047 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.10.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權(quán)項 | 一種治療慢性肝炎的方法，所述方法包括： (a)給予慢性感染乙型肝炎病毒的患者T細(xì)胞刺激量的疫苗，所述疫苗包含溶解或分散在藥物可接受的稀釋劑中的免疫原性顆粒，所述免疫原性顆粒包含重組乙型肝炎核心(HBc)嵌合蛋白分子，所述嵌合蛋白分子長度至多約為550個氨基酸殘基并且含有 (i)HBc分子N端165個氨基酸殘基中至少約125個氨基酸殘基的HBc序列，所述HBc分子包含4至約75位殘基和約85至約140位殘基的HBc序列，并且任選包含(a′)以肽鍵連接的免疫原性表位，所述免疫原性表位位于所述嵌合體的N末端、HBc優(yōu)勢免疫環(huán)中和C末端中的一個或多個；或(b′)在HBc優(yōu)勢免疫環(huán)中的插入序列，所述插入序列的長度為1個至約40個氨基酸殘基并且包含用于綴合半抗原的化學(xué)反應(yīng)性接頭殘基， (ii)以下(a′)和(b′)之一或它們兩者：(a′)序列中其氨基酸位置不同于HBc前核心序列的1-3個半胱氨酸殘基，所述半胱氨酸殘基在所述嵌合分子中的氨基酸位置對應(yīng)于從SEQ ID NO：1的HBc序列N端計算的氨基酸位置-20至約+1，即N端半胱氨酸殘基；和(b′)位于從所述HBc序列C端殘基開始向所述嵌合分子C端方向并且位于所述嵌合分子C端的約30個殘基內(nèi)的1個至約3個半胱氨酸殘基，即C端半胱氨酸殘基， 所述嵌合分子(a′)所含有的HBc序列中的保守取代氨基酸殘基不大于約20％，(b′)在宿主細(xì)胞中表達(dá)后自我裝配成顆粒，所述顆粒基本上不結(jié)合核酸，和 所述顆粒比由除了以下兩點不同之外其他方面都相同的HBc嵌合分子所形成的顆粒更穩(wěn)定：不含任何上述C端半胱氨酸殘基或N端半胱氨酸殘基，或者其中所提出的嵌合分子中存在的C端半胱氨酸殘基或N端半胱氨酸殘基被其它殘基取代；和 (b)讓所述患者保持足夠時間以誘導(dǎo)出抗HBc的活化T細(xì)胞。 |
| 摘要 | 公開了一種治療慢性乙型肝炎的方法，所述方法包括將T細(xì)胞刺激量的疫苗給予患者。所述疫苗包含免疫原性量的嵌合的羧基端截短的乙型肝炎病毒核殼(核心)蛋白(HBc)，所述蛋白經(jīng)改造而增強(qiáng)了自我裝配顆粒的穩(wěn)定性并且其顆�；旧喜唤Y(jié)合核酸。所述嵌合蛋白分子可包含一個或多個免疫原性表位，所述表位以肽鍵連接在HBc的N末端、免疫原性環(huán)和C末端中的一個或多個。因鄰近所述嵌合分子的氨基端和羧基端的一端或兩端存在至少一個異源半胱氨酸殘基，從而獲得了自我裝配顆粒的增強(qiáng)的穩(wěn)定性。 |
| 國際公布 | 2004-09-10 WO2004/075836 英 |
