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可拮抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的人源化的免疫球蛋白的制備方法及其組合應(yīng)用

公開(kāi)(公告)號(hào) CN101134777A  
公開(kāi)(公告)日 2008.03.05  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN200610030616.9  
申請(qǐng)日期 2006.08.31  
專(zhuān)利名稱 可拮抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的人源化的免疫球蛋白的制備方法及其組合應(yīng)用  
主分類(lèi)號(hào) C07K16/18(2006.01)I  
分類(lèi)號(hào) C07K16/18(2006.01)I;C12N15/13(2006.01)I;C12N15/85(2006.01)I;G01N33/53(2006.01)I;G01N33/68(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 蘇州思坦維生物技術(shù)有限責(zé)任公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 周群敏;徐一清;陶飛龍;胡紅群  
地址 215021江蘇省蘇州工業(yè)園區(qū)星湖街218號(hào)生物納米園A3號(hào)A105室  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng)  
進(jìn)入國(guó)家日期  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)  
代理人  
國(guó)省代碼 江蘇;32  
主權(quán)項(xiàng) 六種可特異識(shí)別與結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的人源化的融合免疫球蛋白。該六種免疫球蛋白的共同特征是其N(xiāo)-端含有數(shù)個(gè)可結(jié)合VEGF的免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)區(qū),而其C-端含有人免疫球蛋白恒定區(qū)。該類(lèi)免疫球蛋白保留有與VEGF高度結(jié)合的生物活性及免疫球蛋白的雙重活性。這六種融合免疫球蛋白的代號(hào)及名稱分別為:

融合蛋白的代號(hào)

融合蛋白的名稱

1.PF1 2.PF2 3.PK1 4.PK2 5.PF1K1 6.PF2K2

Flt1 D123-IgM Flt1-D123-IgG KDR-D123-IgM, KDR-D123-IgG Flt1-D123-IgM/KDR-D123-IgM Flt1-D123-IgG/KDR-D123-IgG

其中的免疫球蛋白PF1(Flt1-D123-IgM)和PF2(Flt1-D123-IgG)的N-端含VEGF受體Flt-1的胞膜外結(jié)構(gòu)區(qū)中的第1,第2及第3免疫球蛋白樣胞結(jié)構(gòu)區(qū)(即Flt1-D123);而免疫球蛋白PK1(KDR-D123-IgM)和PK2(KDR-D123-IgG)的N-端含VEGF受體KDR的胞膜外結(jié)構(gòu)區(qū)中的第1,第2及第3結(jié)構(gòu)區(qū)(即KDR-D123)。而免疫球蛋白PF1K1(Flt1-D123-IgM/KDR-D123-IgM)為PF1(Flt1-D123-IgM)與PK1(KDR-D123-IgM)相結(jié)合的異源二倍體;免疫球蛋白PF2K2(Flt1-D123-IgG/KDR-D123-IgG)為PF2(Flt1-D123-IgG)與PK2(KDR-D123-IgG)相結(jié)合的異源二倍體。  
摘要 本發(fā)明屬于生物技術(shù)-重組基因工程領(lǐng)域。本發(fā)明報(bào)道了用重組基因工程與細(xì)胞培養(yǎng)的方法制備出可特異識(shí)別與結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的六種人源化的融合免疫球蛋白(其中三種為IgM;三種為IgG)及其組合應(yīng)用。該六種融合免疫球蛋白的共同特征是其N(xiāo)-端含有數(shù)個(gè)可結(jié)合VEGF的免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)區(qū),而C-端含有人免疫球蛋白恒定區(qū)。該類(lèi)免疫球蛋白保留有與VEGF高度結(jié)合的生物活性及免疫球蛋白恒定區(qū)的雙重活性。該類(lèi)免疫球蛋白可通過(guò)中和吸附體內(nèi)的VEGF而發(fā)揮拮抗抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生的作用。這六種融合免疫球蛋白作為VEGF的中和吸附劑,既可單個(gè)的獨(dú)立使用,也可幾種組合在一起使用,以發(fā)揮最大藥效作用。  
國(guó)際公布  
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