有關(guān)上海市衛(wèi)生系列計生委推薦項目評審2016年國家科學(xué)技術(shù)獎的公示

　　根據(jù)國家衛(wèi)生計生委辦公廳《關(guān)于征集2016年國家科學(xué)技術(shù)獎推薦項目的通知》（國衛(wèi)辦科教函〔2015〕1075號)，我委通知相關(guān)單位積極申報，現(xiàn)擬推薦復(fù)旦大學(xué)錢忠明等完成的項目“腦鐵代謝紊亂在神經(jīng)退行性疾病發(fā)生發(fā)展中作用的機理研究”、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院李琦等完成的項目“大腸癌病證結(jié)合理論體系構(gòu)建與應(yīng)用研究”申報2016年國家科學(xué)技術(shù)獎，現(xiàn)予以公示。公示結(jié)束后，若無異議，將提交國家衛(wèi)生計生委審定。

　　公示期從2015年12月17日起至2015年12月23日。公示期間如有異議，可以以電話、電子郵件、信函等形式反映。

　　聯(lián) 系 人：倪元峰

　　聯(lián)系電話：23117976

　　電子郵件：yfni@163。com

　　地 址：世博村路300號4號樓612室

　　郵政編碼：2000125

　　上海市衛(wèi)生和計劃生育委員會

　　2015年12月17日

附件：

2016年國家科技獎推薦公示內(nèi)容

　　一、自然科學(xué)獎

　　項目名稱：腦鐵代謝紊亂在神經(jīng)退行性疾病發(fā)生發(fā)展中作用的機理研究

　　項目簡介：神經(jīng)退行性疾病，包括早老性癡呆癥(AD)和帕金森氏癥(PD)的病因仍不明了。雖大量研究證實這類病人腦鐵異常增高，但不清楚增高的腦鐵是疾病的始因還是后果也不知道腦鐵異常增高的原因。明確這二個相關(guān)的重要問題對這類疾病的預(yù)防和治療有極其重要的現(xiàn)實意義。根據(jù)生理學(xué)研究成果和累積的信息，本課題組在國際上首次系統(tǒng)提出：（1)腦鐵代謝紊亂引起的腦鐵異常增高是神經(jīng)退行性疾病的一個起因而非后果；（2)先天遺傳或后天因素造成的腦鐵代謝蛋白表達(dá)異常是腦鐵代謝紊亂的主因；和（3)鐵引起的氧化應(yīng)激是神經(jīng)退行性疾病發(fā)展的共同機制等一系列原創(chuàng)假說。這些假說得到了本課題組大量分子細(xì)胞水平和整體動物的研究以及其他實驗室臨床研究的證實。圓滿回答了上述二個最重要的病理生理學(xué)問題，獲得了醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究的重大突破。

　　根據(jù)以上‘異常增高的腦鐵是神經(jīng)退行性疾病的一個起因’的研究進展，本課題組開展了‘降低腦鐵來預(yù)防和治療鐵相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病’的藥理學(xué)研究�；卮鸷徒鉀Q了二個主要的藥理學(xué)問題: （1)如何降低腦鐵？（2)外源性鐵調(diào)素如何通過血腦屏障進入腦內(nèi)？首次證明（1)鐵調(diào)素能通過抑制腦內(nèi)鐵轉(zhuǎn)運蛋白表達(dá)，進而有效降低鐵過負(fù)荷大鼠模型和PD大鼠模型的黑質(zhì)等腦區(qū)鐵水平；（2)OX-26可有效運送外源性鐵調(diào)素通過血腦屏障進入腦內(nèi)；（3)鐵調(diào)素是控制腦鐵吸收及調(diào)節(jié)腦內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵物質(zhì)。這些實質(zhì)進展為‘防治神經(jīng)退行性疾病新藥研發(fā)的新突破’ 提供了堅實基礎(chǔ)。

　　以上工作得到國內(nèi)外同行廣泛認(rèn)可。本課題組被國際同行認(rèn)為在鐵代謝領(lǐng)域做出了“重要貢獻(xiàn)”，是國際上該領(lǐng)域的“關(guān)鍵實驗室”之一。本人曾應(yīng)邀為Pharmacol Rev (影響因子: 22.345)等SCI雜志撰寫綜述，觀點或研究論文，以及為Lancet等雜志評閱論文。已獲藥物相關(guān)專利13項授權(quán)，主編專著2本。在包括Lancet Neurol (IF: 23.917)，Pharmacol Rev (IF: 22.345)、Neuron (IF: 15.982) 等雜志發(fā)表多篇SCI論文，被Cell和Nature等知名期刊廣泛引用。其中20篇主要論文總影響因子194以上，總他引達(dá)1732次。8篇代表性論文總影響因子103以上，總他引達(dá)1167次。

　　代表性論文專著目錄：

　　主要完成人情況：

　　1、姓名：錢忠明 排名1 行政職務(wù)：無 技術(shù)職稱：教授

　　工作單位：復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院 完成單位：香港理工大學(xué)復(fù)旦大學(xué)

　　對本項目主要學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)：對本項目《重要科學(xué)發(fā)現(xiàn)》第1、2和3 項做出創(chuàng)造性貢獻(xiàn)。是第1、2、3、4、5、6、7和8篇代表論文，以及主要論文專著1-20的作者。本項目占本人工作量80%。

　　2、姓名：柯亞性別：女 排名2 行政職務(wù)：教授 技術(shù)職稱：副教授

　　工作單位：香港中文大學(xué) 完成單位：香港中文大學(xué)

　　對本項目主要學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)：對本項目《重要科學(xué)發(fā)現(xiàn)》第1、2和3 項做出創(chuàng)造性貢獻(xiàn)。是第1和3-5 篇代表論文，以及主要論文專著3、6、9、10、1215-17和19的作者。本項目占本人工作量80%。

　　3、姓名：常彥忠 排名3 行政職務(wù)：副主任 技術(shù)職稱：教授

　　工作單位：河北師范大學(xué) 完成單位：河北師范大學(xué)

　　對本項目主要學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)：對本項目《重要科學(xué)發(fā)現(xiàn)》第2和3項做出創(chuàng)造性貢獻(xiàn)。是第2和4篇代表論文，以及主要論文專著9、14和16的作者。本項目占本人工作量80%。

　　完成人合作關(guān)系說明：

　　本申請主要完成人為：復(fù)旦大學(xué)錢忠明（Qian Zhong Ming)教授，香港中文大學(xué)柯亞（Ke Ya)教授和河北師范大學(xué)常彥忠（Chang Yan Zhong)教授。

　　錢忠明教授是柯亞教授（1999-2003)和常彥忠教授（1999-2003)的博士研究生導(dǎo)師。長期以來，我們的實驗室在腦鐵代謝和神經(jīng)退行性疾病研究方面一直具有緊密合作關(guān)系。

　　錢忠明教授、常彥忠教授和柯亞教授共同參與完成了項目1和2（1. 鐵調(diào)素對腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞鐵代謝的調(diào)控/國家自然科學(xué)基金/30570957；2. 鐵調(diào)素對神經(jīng)細(xì)胞Fpn1調(diào)控分子機制/國家自然科學(xué)基金/30871260)。錢忠明和柯亞教授全程（1998年1月-2010年1月)共同參與完成了項目3-8：[3. 小腦神經(jīng)元鐵攝取機制/香港RGC基金/B-Q164；4. DMT1在腦內(nèi)分布和表達(dá)調(diào)控/香港CERG基金/G-T616；5. 鐵調(diào)素對神經(jīng)元鐵攝取和釋放的調(diào)控/香港CERG基金/G-U145；6. 星型膠質(zhì)細(xì)胞鐵攝取機制/香港CERG基金/G-V417；7. DMT1介導(dǎo)神經(jīng)元鐵攝取機制/香港CERG基金/G-YX14；8. DMT1是一個低氧誘導(dǎo)基因?/香港RGC基金/B-Q16K]的研究.常彥忠教授從2000年08 月開始參與全部以上項目的研究。

　　二、科技進步獎

　　項目名稱：大腸癌病證結(jié)合理論體系構(gòu)建與應(yīng)用研究

　　項目簡介：針對大腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移率高的醫(yī)學(xué)難題，自1998年以來項目組從病機--證侯--治法--方藥入手，以證侯、病機動態(tài)演變規(guī)律及現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)為突破口，采用病證結(jié)合、臨床與基礎(chǔ)研究相結(jié)合的方式開展了中醫(yī)藥防治大腸癌轉(zhuǎn)移的研究，形成了以下6項科技創(chuàng)新：

　　1.提出并論證大腸癌“病機—證侯—治法”新模式。發(fā)現(xiàn)脾虛濕熱是大腸癌的關(guān)鍵病機，濕熱是大腸癌化療耐藥的病理基礎(chǔ)，脾虛是大腸癌轉(zhuǎn)移主要因素。該研究首次揭示大腸癌病機、證侯動態(tài)演變的規(guī)律，促進大腸癌轉(zhuǎn)移的中醫(yī)理論創(chuàng)新，改變了以往對腫瘤靜態(tài)的辨證模式。

　　2.基于大腸癌”脾虛濕熱”病機理論，提出健脾解毒法是中醫(yī)藥治療大腸癌的基本治法。多中心的臨床研究證實健脾解毒法能有效抑制大腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移，延長了晚期大腸癌無進展生存期和中位生存期，提高了臨床療效。研發(fā)的抗大腸癌中藥健脾解毒顆粒作為六類新藥開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)讓1項。

　　3.揭示脾虛濕熱證的生物學(xué)基礎(chǔ)。發(fā)現(xiàn)和鑒定了與糖酵解、脂肪酸代謝、三羧酸循環(huán)密切相關(guān)的15個代謝標(biāo)志物，與大腸癌的預(yù)后、脾虛證密切相關(guān)；首次揭示了產(chǎn)丁酸細(xì)菌造成腸道菌群失衡、是大腸癌的促進因素，也是大腸癌濕熱證本質(zhì)特征之一，為大腸癌的診斷和預(yù)后提供了有價值生物學(xué)標(biāo)志物，初步揭示脾虛濕熱證的生物學(xué)基礎(chǔ)。

　　4.在國際上首次報道COX-2激活的信號通路在大腸癌化療耐藥、轉(zhuǎn)移中的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)COX-2/JNK/P-gp信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)大腸癌多藥耐藥機制，COX-2激活Wnt/β-catenin、VEGF/MEK/ERK等信號網(wǎng)絡(luò)促進大腸癌轉(zhuǎn)移的機制，發(fā)現(xiàn)3個非編碼RNA在大腸癌轉(zhuǎn)移中的不同作用，為中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤提供了新靶點。

　　5.揭示健脾解毒方及有效成分防治大腸癌的機制，發(fā)現(xiàn)以COX-2為靶點的信號通路抑制大腸癌多藥耐藥和轉(zhuǎn)移，形成了以COX-2為關(guān)鍵靶點的脾虛濕熱證生物調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。

　　6.建立了中醫(yī)特色的腫瘤模式生物學(xué)研究平臺。成功建立中醫(yī)特色病證結(jié)合的脾虛證、濕熱證大腸癌動物模型，以及以COX-2、非編碼RNA為靶點的體內(nèi)外藥物篩選模型。

　　本項目共發(fā)表論文192篇，SCI收錄66篇，總影響因子231.5分，論文被引用1570次。申請國家發(fā)明專利16項，其中已授權(quán)5項。應(yīng)邀在國內(nèi)外學(xué)術(shù)報告68次。主編《中醫(yī)特色診療技術(shù)》、《中西醫(yī)防治大腸癌》等學(xué)術(shù)專著3部。培養(yǎng)博士后、碩博士研究生62名。

　　培養(yǎng)了新一代中醫(yī)藥學(xué)科帶頭人，第一完成人獲得中國中西醫(yī)結(jié)合突出貢獻(xiàn)獎，全國百名杰出青年中醫(yī)、上海市中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才、上海市銀蛇獎獲等。獲得國家臨床重點專科、上海市中西醫(yī)結(jié)合一流學(xué)科、上海市中醫(yī)臨床重點實驗室。

　　推動了國際國內(nèi)合作和交流，建立了中美國際合作腫瘤細(xì)胞生物學(xué)與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)實驗室、國家中醫(yī)藥管理局腫瘤分子生物學(xué)三級實驗室，上海市中醫(yī)臨床重點實驗室。舉辦國家繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班15次，研究成果在國內(nèi)9個省市50多個單位臨床推廣應(yīng)用；建立的研究技術(shù)在復(fù)旦大學(xué)、悉尼大學(xué)、美國斯隆癌癥中心、美國圣約翰大學(xué)、美國南佛羅里達(dá)大學(xué)等科研院所應(yīng)用。

　　推廣應(yīng)用情況：

　　研究成果在國際學(xué)術(shù)會議交流，在國際高級別、高影響因子的專業(yè)期刊發(fā)表，研究成果獲得國家發(fā)明專利授權(quán)，實現(xiàn)了成果的原始性創(chuàng)新。

　�。�1)承擔(dān)國家中醫(yī)藥重點學(xué)科——中西醫(yī)結(jié)合臨床(腫瘤學(xué))、國家十一五科技支撐計劃、國家臨床重點專科、省部共建教育部重點實驗室、上海市中醫(yī)臨床重點實驗室、上海市醫(yī)學(xué)重點專科、上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動計劃。

　�。�2)主辦全國性中醫(yī)藥防治大腸癌學(xué)術(shù)研討會2次，承辦上海市中醫(yī)腫瘤學(xué)術(shù)年會4次，每年定期舉辦中西醫(yī)結(jié)合防治大腸癌的學(xué)習(xí)班5次，招收全國30多個省市自治區(qū)的中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤專業(yè)人員，培養(yǎng)臨床醫(yī)師2600多人，每年接收進修人員20余人。

　　（3)主編的學(xué)術(shù)專著3部，包括《中醫(yī)特色診療技術(shù)》、《肝癌的中藥靶向治療》、《中醫(yī)藥防治大腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移》，其中《中醫(yī)藥防治大腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移》獲上海市出版基金資助。

　　（4)研發(fā)的抗大腸癌中藥健脾解毒顆粒作為六類新藥開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)讓1項。 建立大腸癌防治的中藥篩選技術(shù)，建立了病證結(jié)合中醫(yī)特色大腸癌模式生物學(xué)研究平臺，共申請國家發(fā)明專利16項，其中獲得授權(quán)5項。

　�。�5)培養(yǎng)了新一代學(xué)科帶頭人。第一完成人成為全國百名杰出青年中醫(yī)、上海市中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才、中華中醫(yī)藥科技之星、上海市銀蛇獎獲得者。培養(yǎng)1名博士后，61名碩士及博士研究生，獲得上海市優(yōu)秀畢業(yè)生3人，上海市優(yōu)博培養(yǎng)對象2名。

　�。�6)建立了國家中醫(yī)藥管理局“腫瘤分子生物學(xué)”三級實驗室，國際合作(中美)腫瘤細(xì)胞生物學(xué)與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)實驗室，上海市中醫(yī)臨床重點實驗室(腫瘤方向)。

　�。�7)“健脾解毒法”防治大腸癌納入中華中醫(yī)藥學(xué)會頒布的中醫(yī)腫瘤常見病診療指南，中醫(yī)藥診療大腸癌臨床與實驗規(guī)范化方案已經(jīng)在全國多家醫(yī)院及研究院所推廣應(yīng)用，形成了國內(nèi)外科研協(xié)作網(wǎng)絡(luò)。

　　主要知識產(chǎn)權(quán)證明目錄：

　　主要完成人情況:

　　姓名：李琦 排名1 行政職務(wù)：腫瘤科主任 技術(shù)職稱：教授、主任醫(yī)師

　　工作單位 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 完成單位：上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院

　　對本項目技術(shù)創(chuàng)造性貢獻(xiàn)：

　　主要創(chuàng)新點1-5的主要貢獻(xiàn)者，根據(jù)大腸癌中醫(yī)“脾虛濕熱”的主要病機,提出并論證大腸癌病機-證候-治法新模式。完成“健脾解毒法”防治大腸癌的多中心、隨機對照的臨床試驗。發(fā)現(xiàn)以COX-2為靶點的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路逆轉(zhuǎn)大腸癌多藥耐藥和抑制大腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用機制，建立以COX-2、β-catenin、VEGF等相關(guān)因子為靶點建立中醫(yī)特色的模式生物學(xué)研究平臺。證實健脾解毒中藥復(fù)方、中藥經(jīng)典方左金丸和中藥活性組份去甲斑蝥素、丹參酮IIA的抗大腸癌多藥耐藥和血管新生的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制。揭示了健脾解毒法防治大腸癌的療效機制和理論基礎(chǔ)。建立了大腸癌中醫(yī)特色的模式生物學(xué)研究平臺。

　　主要完成單位及創(chuàng)新推廣貢獻(xiàn)：

　　單位名稱：上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 排名：1 單位性質(zhì)：事業(yè)單位

　　1、主持本項目設(shè)計、組織、實施、質(zhì)控；

　　2、提供項目的研究條件、研究平臺及經(jīng)費支持；

　　3、完成專利申請、成果獎勵、論文發(fā)表、人才培養(yǎng)等；

　　4、完成健脾解毒中藥防治大腸癌的項目設(shè)計、臨床研究、病例收集及指標(biāo)檢測；

　　5、完成基于“病證結(jié)合”防治理論和以“健脾解毒”法治療大腸癌的機制研究；

　　6、完成中醫(yī)特色的腫瘤模式生物學(xué)研究平臺的建設(shè)，建立大腸癌濕熱證、脾虛證、腎虛證等病證結(jié)合的小鼠模型，和濕熱證大腸癌轉(zhuǎn)移模型、報告基因的細(xì)胞藥物篩選模型等，建立能夠主動識別侵襲轉(zhuǎn)移基因的中藥納米基因遞送系統(tǒng)。