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動脈粥樣硬化:第二節(jié) 脂蛋白的化學(xué)組成

脂蛋白的物理學(xué)特性與它們的脂質(zhì)組成和含量密切相關(guān),脂蛋白包含各種脂質(zhì)分子,脂蛋白內(nèi)的中性脂質(zhì)含量增高則脂蛋白顆粒的密度下降。而脂蛋白的化學(xué)和生物學(xué)特性與其所含的載脂蛋白密切相關(guān),因此我們用表2-2列出幾種主要的脂蛋白的化學(xué)組成。表2-2 人血漿脂蛋白的化學(xué)…

脂蛋白的物理學(xué)特性與它們的脂質(zhì)組成和含量密切相關(guān),脂蛋白包含各種脂質(zhì)分子,脂蛋白內(nèi)的中性脂質(zhì)含量增高則脂蛋白顆粒的密度下降。而脂蛋白的化學(xué)和生物學(xué)特性與其所含的載脂蛋白密切相關(guān),因此我們用表2-2列出幾種主要的脂蛋白的化學(xué)組成。

表2-2 人血漿脂蛋白的化學(xué)組成

總脂蛋白的重量百分比

 CMVLDLLDLHDL2HDL3
蛋白質(zhì)2.010214155
磷 脂7.5182229.522.5
膽固醇酯7.7123516.211.7
游離膽固醇0.8785.42.9
甘油三酯88.05394.54.1

載脂蛋白的百分構(gòu)成比(%)

載脂蛋白     
AⅠ+--

65
AⅡ---25
B 40>95- 
CⅠ

10-1-2

CⅡ10-1-3
CⅢ 30痕量4-6 
D(A-Ⅲ)?--++
E+5-10-++

磷脂的百分構(gòu)成比(%)

卵磷脂78.559.763.773.877.1
溶血卵磷脂4.25.m.zxtf.net.cn/Article/02.72.04.0
鞘磷脂11.714.825.914.59.2
磷脂酰乙醇5.64.62.23.32.5
磷脂酰肌醇未測3.61.62.42.4
磷脂酰絲氨酸未測1.50.80.90.6
多聚甘油磷脂+磷脂酸未測7.62.02.22.0

一、脂質(zhì)

從表2-2可見,乳糜微粒和VLDL含有大量的甘油三酯和膽固醇酯,其密度相應(yīng)較小。除乳糜微粒外,其他脂蛋白(VLDL、LDL、HDL)所含的極性脂質(zhì)(磷脂)的百分比大致相近。

高密度脂蛋白含有25%~30%的磷脂,其中磷脂酰膽堿磷脂總量的75%,鞘磷脂占13%,還有12%是磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇和溶血卵磷脂;低密度脂蛋白含有22%的磷脂,其中磷脂酰膽堿占磷脂總量的65%,鞘磷脂占25%,其他磷脂占10%。

各種脂蛋白的個別脂質(zhì)的脂肪酸組成亦有所不同。

各類脂蛋白的差別還在于卵磷脂和鞘磷脂的相對摩爾比例,酯化的膽固醇和膽固醇的摩爾比例(ChE/Ch),以及總磷脂與總膽固醇的摩爾比例(PT/Ch)。PL/Ch的比值在VLDL和HDL中比LDL高;ChE/Ch比例在LDL和HDL比VLDL高。這些變化反映脂蛋白內(nèi)極性脂質(zhì)與非極性脂質(zhì)之間比例的變動。

LDL是人血漿的主要脂蛋白,約占脂蛋白總量的50%左右,這一族脂蛋白富于膽固醇及膽固醇酯,占其總脂質(zhì)的50%以上。LDL攜帶的膽固醇量為血漿內(nèi)膽固醇總量的40%。

新生兒血漿的HDL含量比成人高,VLDL極少,隨著年齡增長,血漿內(nèi)LDL和VLDL含量增加。

二、載脂蛋白

1965年Eder首次用載脂蛋白表示脂www.med126.com蛋白顆粒中的蛋白質(zhì)。經(jīng)超速離心浮選技術(shù)和差速區(qū)帶超速離心技術(shù)結(jié)合柱層析技術(shù)分離出各種脂蛋白及若干脂蛋白亞族,再通過脫脂處理得到多種載脂蛋白的混合物,凝膠過濾、離子交換柱層析、等電點聚焦分離和凝膠切割等技術(shù)亦可用于分離載脂蛋白。最大的乳糜微粒只含2%或更少的載脂蛋白,而最小的HDL顆粒所含的載脂蛋白高達50%以上。近年來分離并鑒定出許多載脂蛋白,幾種主要載脂蛋白在人血漿中的含量與在脂蛋白中的分布見表2-3。

表2-3 主要載脂蛋白在人血漿中的含量與在脂蛋白中的分布

含量
mg/L
分布(摩布/總蛋白)
CMVLDLIDLLDLHDL
AⅠ1100~12003   45
AⅡ250~5003   22
B9001*21275 
CI4026826 17
CⅡ4020209 2
CⅢ120496041227
D80    5
E50 91331

*:為ApoB48,其他為ApoB100

近年,由于研究蛋白質(zhì)方法學(xué)的進步,也促進了對載脂蛋白的深入探討。目前已查清了主要載脂蛋白的一級結(jié)構(gòu)和部分空間結(jié)構(gòu),見表2-4,并進一步研究結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系。載脂蛋白在穩(wěn)定脂蛋白構(gòu)型,結(jié)合與轉(zhuǎn)運脂質(zhì),調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性,識別脂蛋白受體,調(diào)節(jié)脂蛋白代謝以及提供脂蛋白的免疫原性等方面具有重要作用。

表2-4 人血漿的主要載脂蛋白

Apo分子量氨基酸數(shù)結(jié)合的脂蛋白功  能來源
AⅠ28300243HDL,CM穩(wěn)定HDL結(jié)構(gòu),激活LCAT,識別HDL受體肝、腸
AⅡ17500*77×2HDL,CM激活肝脂酶,抑制LCAT,參與識別HDL受體肝、腸
AⅣ46000371CM,HDL參與脂肪吸收,膽固醇逆向轉(zhuǎn)運,輔助激活LPL
B1005127234536VLDL,LDL轉(zhuǎn)運TG、TC,識別LDL受體
B482640002152CM促進CM形成,轉(zhuǎn)運外源TG
CⅠ650057HDL,VLDL,CM激活LCAT
CⅡ880079HDL,VLDL,CM激活LPL
CⅢ0-2890079HDL,VLDL,CM抑制LPL及肝ApoE受體
D22000169HDL轉(zhuǎn)運膽固醇酯
E34000299VLDL,Cm HDL識別LDL受體及肝ApoE受體
H36281326CM,VLDL,LDL,HDL激活LPL,抑制內(nèi)源凝血旁路激活
J70000427HDL,VHDL溶解和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)
(a)500000**4529Lp(a)抑制纖維蛋白溶解酶活性

*:二聚體;

**:Apo(α)有多種異構(gòu)體,分子量在300000-80000之間。

三、其他脂蛋白的化學(xué)組成

Lp(a)是一獨立存在的脂蛋白系統(tǒng),脂質(zhì)成分和低密度脂蛋白極為相似,蛋白部分由ApoB100和一富含神經(jīng)氨酸的糖蛋白即Lp(a)的特異性抗原載脂蛋白(a)[Apo(a)]組成。表2-5列出LDL與Lp(a)之間差異。

表2-5 LDL、Lp(α)和Lp(α-)的化學(xué)組成

化學(xué)組成LDLLp(α)Lp(α-)
蛋白質(zhì)g/mol560,000923,000588,000
磷脂mol/mol100011101000
游離膽固醇mol/mol620710720
膽固醇酯mol/mol173018501880
甘油三酯mol/mol210420400

LpX的組成特點是其中所含的載脂蛋白非常少(5.8%),而磷脂、膽固醇等脂質(zhì)成分非常多(94%)。載脂蛋白中ApoC占60%,白蛋白占40%,完全不含ApoB。其化學(xué)組成見表2-6。

表2-6 LpX的化學(xué)組成

蛋白質(zhì)及脂質(zhì)組成 
蛋白質(zhì)5.8%
膽固醇酯2.4%
游離膽固醇22.4%
磷  脂66.5%
甘油三酯2.9%
膽汁酸含量2.3%(重量)
石膽13%
脫氧膽酸23%
鵝脫氧膽酸11%
膽酸53%
載脂蛋白組成 
60%
白蛋白40%
ApoD微量

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