☆☆☆☆考點(diǎn)2：抗高血壓藥
1.中樞性降壓藥
此類藥物為中樞α腎上腺素受體和咪唑啉受體的激動(dòng)劑，可抑制交感神經(jīng)沖動(dòng)的輸出，導(dǎo)致血壓下降。常用的藥物有可樂定和甲基多巴。
2.作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥利血平（利舍平、蛇根堿）
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】從夾竹桃科植物羅芙木中提取分離而得。吲哚類生物堿，五環(huán)稠和結(jié)構(gòu)，含有兩個(gè)酯基。
【理化性質(zhì)】利舍平及其水溶液都比較穩(wěn)定，最穩(wěn)定的pH為3.0.但在酸、堿催化下，水溶液可發(fā)生水解，生成利舍平酸，仍有抗高血壓活性。在光和 熱的影響下，本品發(fā)生3β-H差向異構(gòu)化，生成無效的3-異利舍平。本品在光和氧的作用下發(fā)生氧化，生成無效的黃綠色熒光產(chǎn)物。
【臨床用途】本品是神經(jīng)介質(zhì)耗竭類藥物，具有溫和持久的降壓作用，用于早期輕度高血壓。
3.神經(jīng)節(jié)阻斷藥物
主要是阻斷乙酰膽堿受體，切斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，使血管舒張，導(dǎo)致血壓下降。代表藥物有美卡拉明、六甲溴銨等，這類藥物多是體積較大的胺類和季銨類。
本類藥物的作用強(qiáng)而可靠，但對(duì)腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)均產(chǎn)生阻斷作用，無選擇性，故副作用多，如口干、便秘、排尿困難和視力模糊等。
4.血管擴(kuò)張藥
�。�1）直接作用于小動(dòng)脈的藥物。擴(kuò)張毛細(xì)小動(dòng)脈，因外周阻力降低而降低血壓，如肼屈嗪、雙肼屈嗪、布屈嗪等，對(duì)舒張壓的降低較明顯。
�。�2）鉀通道開放劑。使細(xì)胞膜發(fā)生超極化，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度下降、血管擴(kuò)張、血壓下降。代表藥有米諾地爾、吡那地爾、二氮嗪等。
5.腎上腺素α1受體阻斷劑
本類藥物通過選擇性地作用于α1受體，通過擴(kuò)張血管而降低血壓，代表藥物有哌唑嗪、特拉唑嗪等，這些藥物有較好的選擇性，降壓時(shí)不伴有反射性心動(dòng)過速，副作用小。該類藥物還可用于治療良性前列腺增生導(dǎo)致的排尿困難。
6.影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物
�。�1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑
�、倏ㄍ衅绽◣�甲丙脯酸）
【化學(xué)名稱】1-[（2S）-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸。
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】兩個(gè)手性中心，均為S構(gòu)型，比旋度 為-126°～132°。本品具酸性，有兩個(gè)pKa值，一個(gè)為羧基的pKa1為3.7，另一個(gè)為巰基的pKa2為9.8.
【理化性質(zhì)】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，略帶大蒜氣味。易溶于氯仿和乙醇，溶于水或稀堿液。mp.104～110℃，另有一不穩(wěn)定的晶型，mp.84～86℃，低熔點(diǎn)晶型在醋酸丁酯中回流，能定量地轉(zhuǎn)化成高熔點(diǎn)晶型。
固體較穩(wěn)定，在水溶液中巰基易氧化成二硫化物；巰基可使碘試液褪色；酰胺鍵在較強(qiáng)烈條件下可水解。
【臨床用途】是合成的非肽類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，具有舒張外周血管，降低醛固酮分泌，影響鈉離子重吸收，降低血容量的作用。使用后無反射性心率加快，不減少腦、腎的血流量，無中樞副作用，無耐受性，停藥后也無反跳現(xiàn)象。
�、隈R來酸依那普利（苯丁酯脯酸）
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】本品含有三個(gè)手性中心，均為S構(gòu)型。
【臨床用途】依那普利那的乙酯，依那普利那是一種長效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，依那普利是其前體藥物。經(jīng)口服給藥，依那普利在體內(nèi)水解代謝為依 那普利那，降低血管緊張素Ⅱ的含量，造成全身血管舒張，血壓下降，用于治療高血壓。而依那普利那則只能靜脈注射，不能口服。
�。�2）血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
代表性藥物：氯沙坦
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】含有聯(lián)苯結(jié)構(gòu)，苯環(huán)上連有取代的咪唑基，另一苯環(huán)上連有四氮唑基。
【臨床用途】療效與常用的ACE抑制劑相似，具有良好的抗高血壓、抗心衰和利尿作用。無ACE抑制劑的干咳副作用。
☆ 考點(diǎn)3：抗心律失常藥
抗心律失常藥物按其藥理作用機(jī)制分為4類，詳見下表：
抗心律失常藥物的分類及作用機(jī)制
1.鹽酸美西律（慢心律）
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】含有苯基烷基醚結(jié)構(gòu)，與利多卡因相似，亦有與利多卡因相同的抗心律失常作用。
【臨床用途】主要用于急慢性心律失常，如室慢早搏、室性心動(dòng)過速、心室纖顫及洋地黃中毒引起的心律失常。
【體內(nèi)代謝】本品肝內(nèi)代謝較慢，由腎臟排泄，在堿性尿液中以游離體形式存在，極易在腎小管重吸收。
2.鹽酸普羅帕酮（心律平）
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】含有β受體阻斷劑類的基本結(jié)構(gòu)：苯氧丙醇胺，因此兼有β受體阻斷劑作用。
【理化性質(zhì)】本品在乙醇、氯仿或冰醋酸中微溶，在水中極微溶解。
【臨床用途】為Ic類抗心律失常藥。作用于心房、心室激動(dòng)形成中心以及激動(dòng)傳導(dǎo)系統(tǒng)，并能延長心房、房室結(jié)和心室不應(yīng)期，并提高心肌細(xì)胞閥電位作 用，對(duì)由異位刺激或用折返機(jī)制所引起的心律失常有較好的效果。臨床上用于治療室性、室上性異位動(dòng)搏動(dòng)，室性以及室上性心動(dòng)過速，預(yù)激綜合征等。
3.鹽酸胺碘酮（乙胺碘膚酮）
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】苯并呋喃結(jié)構(gòu)，含碘藥物。
【臨床用途】能選擇性地?cái)U(kuò)張冠狀血管，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量，減慢心律。用于陣發(fā)性心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)，室上性心動(dòng)過速及室性心律失常。