針對(duì)不同的病人,開展“個(gè)體化”治療,是目前臨床研究的熱點(diǎn)。
丹麥乳腺癌協(xié)作組的研究結(jié)果表明,未接受輔助化療的低位年輕乳腺癌病人,其死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。調(diào)整后相對(duì)危險(xiǎn)性,如果以45-49歲為1,則40-44歲為1.12;35-39歲為1.40;醫(yī).學(xué),全 在線提供
m.zxtf.net.cn<35歲為2.18。在接受輔助化療組病人,則各年齡組死亡率無顯著差異。這表明年齡小(特別是35歲以下)為一獨(dú)立的不良預(yù)后因素。對(duì)該組病人,即使淋巴結(jié)陰性,也要考慮全身化療。
(三)輔助治療期限
在國(guó)外,目前認(rèn)為術(shù)后輔助治療時(shí)間應(yīng)為3-6個(gè)月,一般給與4-8周期化療,延長(zhǎng)化療時(shí)間或給與更多周期化療并不能提高療效。TAM用法為10-20mg,每日2次,應(yīng)在化療結(jié)束后連服5年。目前的研究已經(jīng)表明,口服TAM 5年的療效優(yōu)于1-2年。應(yīng)在結(jié)束后連服5年。對(duì)于絕經(jīng)后的病人,輔助內(nèi)分泌治療應(yīng)包括芳香化酶抑制劑。
(四)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療
晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)的治療較為困難,治療的主要目的是緩解癥狀,延長(zhǎng)高質(zhì)量的生存期。
1.內(nèi)分泌治療
目前公認(rèn),如果患者年齡>35歲、輔助治療后無病生存期(DFS)>2年、骨和軟組織轉(zhuǎn)移、ER或PR陽性,應(yīng)首選內(nèi)分泌治療。
對(duì)絕經(jīng)前MBC患者,傳統(tǒng)的治療方法是去勢(shì)術(shù)。近年來,這一方法逐漸被藥物抑制方法(如應(yīng)用goserelin等藥物抑制卵巢功能)所代替。由于TAM已廣泛應(yīng)用于乳腺癌術(shù)后輔助治療,近年來,此藥作為一線藥物用于絕經(jīng)后MBC的治療越來越少。絕經(jīng)后MBC的首選藥物為芳香化酶抑制劑(
阿那曲唑、
來曲唑、
依西美坦等藥物)。另外,TAM,孕激素(甲孕酮、
甲地孕酮),氟羥甲基睪丸素對(duì)絕經(jīng)前、后MBC均有效。
各種內(nèi)分泌藥物的療效基本相似,但其副作用差別較大。內(nèi)分泌治療的療效與受體狀況明顯相關(guān)。ER與PR均陽性者有效率為60%~70%,ER或PR陽性為30%左右,兩者均陰性有效率小于10%。內(nèi)分泌治療起效緩慢,常常要服藥2-3個(gè)月后才能見到腫瘤縮小,因而,如果腫瘤無明顯進(jìn)展,有必要至少服藥16周后再評(píng)價(jià)療效。一般認(rèn)為,聯(lián)合用藥的療效并不優(yōu)于單一用藥。內(nèi)分泌治療的療效受腫瘤轉(zhuǎn)移部位(例如軟組織和骨轉(zhuǎn)移比內(nèi)臟轉(zhuǎn)移效果好)和受體狀況等因素影響。
2.化學(xué)治療
對(duì)于病變發(fā)展迅速、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移(如肝、肺廣泛轉(zhuǎn)移)、皮膚受侵伴淋巴管轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移、DFS<2年、既往內(nèi)分泌治療無效者應(yīng)首選化療。
許多藥物對(duì)乳腺癌有效,其中,最有效的藥物是ADM、表
阿霉素(EPl)、泰索帝、紫杉醇、
卡培他濱、去甲
長(zhǎng)春花堿(NVB)。對(duì)以前未經(jīng)治療的MBC患者,ADM單藥有效率為38%-50%,個(gè)別作者報(bào)道超過50%,對(duì)以前接受過治療的患者的有效率為30%。EPI的心
臟毒性比ADM低,在歐洲常用EPI代替ADM。 Sloan-Kettering紀(jì)念腫瘤中心的研究人員對(duì)26例既往未曾化療的MBC者用紫杉醇250m~m2靜脈滴注治療,總有效率為62%。Holmes等以相同方法治療25例以往接受過一種以上化療方案作為輔助治療者,客觀有效率56%。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的協(xié)作研究中單藥治療乳腺癌24例,有效率54%。另外,三組研究得出的結(jié)果表明泰索帝作為一線藥物治療MBC有顯著療效。加拿大學(xué)者報(bào)道的21例中有12例PR(57%)。Sloan-Kettering紀(jì)念腫瘤中心的研究人員報(bào)道的33例中有效率為73%(CR 6例,PR18例)。泰索帝對(duì)用其他方案化療后進(jìn)展的MBC亦有效,EORTC對(duì)原來接受過一種化療方案治療的24例患者改用泰索帝治療,有效率38%。
NVB是一種新的有效藥物,其有效率為30%-78%。VDS、VCR與VLB的有效率為20%左右,而烷化劑(CTX、HN:、CLB、TSPA與MEL)的有效率為20%(MEL)-35%(CTX)。醫(yī),學(xué)全,在線.搜集.整理
m.zxtf.net.cn抗代謝藥5-FU與MTX的有效率分別為26%和34%。5-FU的口服衍生物希羅達(dá)能選擇性在腫瘤細(xì)胞內(nèi)活化,對(duì)阿霉素及紫杉醇治療無效的轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效率為20%,中位緩解期8.1月,中位緩解期12.8月。
一般認(rèn)為聯(lián)合化療的療效優(yōu)于單一藥物治療。聯(lián)合化療作為MBC的一線治療的有效率為45%-80%,其中CR率5%-25%,中位有效時(shí)間4-8周,中位緩解期5-13個(gè)月,有效病例的中位生存期15-33個(gè)月?拱┬滤幪┧鞯、紫杉醇、NVB與ADM或DDP組成的化療方案,有效率一般為45%-80%。
3.生物與基因治療
her-2/neu基因擴(kuò)增或過度表達(dá)的乳腺癌病人無病生存期較短,腫瘤常對(duì)CMF方案及TAM耐藥。目前,已開發(fā)出針對(duì)her-2的單克隆抗體herceptin,臨床試用取得明顯療效。與單用化療相比,化療Herceptin能明顯提高療效。
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