一、腎上腺皮質(zhì)
腎上腺皮質(zhì)分泌的皮質(zhì)激素分為三類,即鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素和性激素。各類皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)不同層上皮細(xì)胞所分泌的,球狀帶細(xì)胞分泌鹽皮質(zhì)激素,主要是醛固醇(aldosterone);束狀帶細(xì)胞分泌糖皮質(zhì)激素,主要是皮質(zhì)醇(cortisol);網(wǎng)狀帶細(xì)胞主要分泌性激素,如脫氫雄酮(dehydroepiandrosterone)和雌二醇(estradiol)也能分泌少量的糖皮質(zhì)激素。腎上腺皮質(zhì)激素屬于類固醇(甾體)激素,其基本結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲。鹽皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素是21個(gè)碳原子的類固醇,雄激素含有19個(gè)碳原子,雌激素含有18個(gè)碳原子(圖11-15)。
圖11-15 幾種主要的腎上腺皮質(zhì)激素有化學(xué)結(jié)構(gòu)
膽固醇是合成腎上腺皮質(zhì)激素的原料,主要來自血液。在皮質(zhì)細(xì)胞的線粒體內(nèi)膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中所含的裂解酶與羥化酶等酶系的作用下,使膽固醇先變成孕烯酮,然后再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)楦鞣N皮質(zhì)激素。由于腎上腺皮制裁各層細(xì)胞存在的酶系不同,所以合成皮質(zhì)激素亦不相同(圖11-16)。
圖11-16 腎上腺皮質(zhì)激素合成的主要步驟
皮質(zhì)醇進(jìn)入血液后,75%-80%與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(corticosteroid-binding globulin,CBG)或稱為皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白結(jié)合,15%與血漿白蛋白結(jié)合,5%-10%的皮質(zhì)醇是游離的。結(jié)合型與游離型皮質(zhì)醇可以相互轉(zhuǎn)化,維持動(dòng)態(tài)平衡。游離的皮質(zhì)醇能進(jìn)入靶細(xì)胞發(fā)揮其作用。CBG是肝產(chǎn)生的α2球蛋白,分子量為52000,血漿中CBG濃度為30-50mg/L.CBG與皮質(zhì)醇有較強(qiáng)有親和力,每一分子的CBG僅有一個(gè)結(jié)合位點(diǎn),只能結(jié)合一個(gè)分子的皮質(zhì)醇。每100ml血漿CBG能結(jié)合20μg皮質(zhì)醇?梢姡珻BG在運(yùn)載皮質(zhì)醇方面起著重要作用,。醛固醇與血漿白蛋白及CBG的結(jié)合能力很弱,主要以游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸。
皮質(zhì)醇在血漿中半衰其為70min,醛固醇為20min.它們都在肝中降解,皮質(zhì)醇首先是在C4GN C5間的雙鍵加氫還原,形成雙氫皮質(zhì)醇,隨后,C3上的酮基變成羥基產(chǎn)生四氫皮質(zhì)醇,與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合,隨尿排出體外。四氫皮質(zhì)醇是皮質(zhì)醇的主要代謝產(chǎn)物,點(diǎn)尿中皮質(zhì)醇代謝物排出量的45%-50%.四氫皮質(zhì)醇和皮五醇在C20酮基變?yōu)榀d基生成皮五醇,占尿中排出量的20%左右。由于四氫皮質(zhì)醇和皮五醇在C17上均有羥基,故稱為17-羥類固醇。另外,C1`7上脫去側(cè)鏈,生成17-氧類固醇,占尿中排出題的10%左右。醛固醇基本上循類似途徑被處理。
腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶分泌的性激素以脫氫異雄酮為主,它是一種17-氧類固醇,睪酮的代謝產(chǎn)物也是17-氧類固醇。因此,男子尿中17-氧類固醇的來源有睪丸分泌的睪酮和腎上腺皮質(zhì)分泌的皮質(zhì)醇及雄激素。